상용화된 비만치료제 터제파타이드의 뒤를 이어 새로운 2중 작용 비만신약이 기대감을 키우고 있다.

비만 또는 과체중 성인을 대상으로 진행된 3상 무작위 2중맹검 임상에서 마즈두타이드(Mazdutide) 6mg을 주 1회 48주간 투여한 결과, 평균 체중이 14% 이상 감소했고, 대상자의 절반 가까이가 15% 이상 감량하는 등 유의미한 결과가 확인된 것.

중국 북경대학교 인민병원 내분비과 리농지 등 연구진이 진행한 비만 또는 과체중 성인 대상 주1회 마즈두타이드 투약 연구 결과가 국제학술지 NEJM에 24일 게재됐다(doi/full/10.1056/NEJMoa2411528).

마즈두타이드는 기존의 GLP-1 단일 작용제와 달리 GLP-1 수용체와 글루카곤 수용체(GCGR)를 동시에 작용하는 2중 작용제로 세마글루타이드와 같은 기존 GLP-1 제제보다 앞선 체중 감소 효과로 주목받고 있다.

터제파타이드는 GLP-1 수용체와 GIP 수용체에 동시에 작용하는 2중 작용제로 터제파타이드는 인슐린 분비 촉진 및 지방 대사 조절에 초점을 맞춘다면 마즈두타이드는 식욕 억제와 에너지 소비 증가의 조합으로 체중 감량을 유도한다.

기존 GLP-1 수용체 작용제는 체중 감량 효과와 심혈관 위험 감소 측면에서 성과를 보여왔지만, 일부 환자에서 반응이 제한적이거나 감량 효과가 일정 수준 이상 도달하지 못하는 경우가 있어 새로운 작용기전을 갖는 약물 개발 필요성이 제기됐다.

연구는 중국 전역에서 18세 이상 75세 이하 성인 610명을 대상으로 진행됐으며, BMI가 28 이상이거나 BMI 24 이상 28 미만이면서 비만 관련 동반질환이 최소 1개 이상 있는 환자들을 포함했다.

이들을 1:1:1 비율로 무작위 배정해 각각 마즈두타이드 4mg, 6mg, 위약군으로 나누고 48주간 투여한 뒤 체중 변화와 감량률을 추적 관찰했다.

주요 평가 변수는 치료 중단이나 다른 항비만 약제 개입 여부에 관계없이 평가하는 'treatment-policy estimand' 방식으로 설정했으며, 32주 시점 체중 변화율과 5% 이상 체중 감소 달성률을 일차 연구종말점으로 삼았다.

분석 결과, 32주 시점에서 체중 변화율은 4mg군이 평균 -10.09%, 6mg군이 -12.55%로 위약군(+0.45%)과 뚜렷한 차이를 보였고, 각각 73.9%, 82.0%의 환자가 5% 이상 체중 감소에 성공한 반면, 위약군에서는 10.5%에 그쳤다.

48주 시점에서도 4mg군 -11.00%, 6mg군 -14.01%로 감량 효과는 지속됐으며, 15% 이상 체중 감소를 달성한 비율은 각각 35.7%, 49.5%로 위약군(2.0%)과 비교해 큰 격차를 나타냈다.

또 공복혈당, 혈압, 콜레스테롤 등 모든 사전 정의된 심혈관대사 지표에서도 유의미한 개선이 동반됐다.

안전성 측면에서도 전반적인 이상반응 발생률은 양호했다. 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움, 설사, 구토 등 위장관 증상이었으며 대부분 경증에서 중등도 수준이었다. 약물 중단에 이를 정도의 이상반응 비율은 4mg군 1.5%, 6mg군 0.5%, 위약군 1.0%로 매우 낮은 수준을 유지했다.

연구진은 "과체중 또는 비만이 있는 성인의 경우, 마즈두타이드를 주 1회 4mg 또는 6mg 용량으로 32주 동안 복용하면 임상적으로 관련된 체중 감소가 나타났다"고 결론내렸다.