[메디칼타임즈=문성호 기자]뇌종양 치료 현장에서 약 20년간 정체돼 있던 저등급 신경교종 영역에 'IDH 변이 표적치료제'라는 새로운 옵션이 등장했다. 단순한 수명 연장을 넘어 환자의 '사회적 기능 보존'이 핵심 치료 목표로 부상하면서, 표적치료제 등장을 계기로 국내 임상 현장의 표준 치료 변화도 본격화될 전망이다.장종희 세브란스병원 신경외과 교수는 보라니고 국내 허가에 따른 임상현장 치료 변화를 진단했다.한국세르비에는 12일 보라니고(보라시데닙) 국내 출시 기자간담회를 열고, 해당 약제가 가진 임상적 가치와 향후 치료 패러다임의 변화를 조명했다. 의료계는 이번 신약이 젊은 환자층이 두터운 저등급 신경교종의 특성을 고려할 때, 독성이 강한 기존 치료를 늦추는 '브릿지' 역할을 수행하며 환자 삶의 질을 획기적으로 개선할 것으로 보고 있다.발작·인지저하 이중고 청년 환자...'치료 공백기' 해소신경교종 중에서도 2등급인 저등급 신경교종은 주로 30~40 청년층에서 호발한다. 이들은 사회적 활동이 가장 왕성한 시기임에도 불구하고, 뇌종양으로 인한 발작과 인지기능 저하라는 이중고를 겪어왔다.이날 간담회에 참석한 장종희 세브란스병원 교수(신경외과)는 "저등급 신경교종 환자의 약 74%가 발작을 경험하며, 이는 곧 실직이나 사회적 고립으로 이어진다"며 "지금까지는 수술 후 종양이 남더라도 방사선이나 항암 치료의 부작용인 인지장애 등을 우려해 치료를 미루고 '경과 관찰'을 할 수밖에 없었던 것이 현실"이라고 지적했다.즉, 종양이 커지는 것을 알면서도 더 독한 약을 쓰기 전까지 손을 놓고 기다려야 했던 '치료의 공백기'가 저등급 신경교종 치료의 가장 큰 미충족 수요(Unmet Needs)였다는 분석이다. 보라니고의 임상적 의미는 바로 이 공백기를 메우는 데 있다.IDH 변이 표적 정밀의료...'표준치료' 등극글로벌 임상 3상(INDIGO) 결과에 따르면, 보라니고는 6개월 추적 관찰 시점에서 위약 대비(11.1개월) 무진행 생존기간(PFS)을 개선하며 질병 진행 위험을 65% 감소시켰다.함께 자리한 김재용 분당서울대병원 교수(신경외과)는 이 데이터 중에서도 '다음 치료까지의 개입 시점(TTNI)'에 주목했다. 보라니고 투여군은 위약군 대비 다음 치료(방사선 또는 독성 항암화학요법)를 시작하기까지의 시간을 75%나 지연시켰다.김재용 분당서울대병원 신경외과 교수는 보라니고가 글로벌 시장에서 표준 치료옵션으로 평가받고 있다고 설명했다.김재용 교수는 "보라니고는 뇌-혈관 장벽(BBB)을 투과하는 경구제로서, 환자가 병원을 오가며 방사선 치료를 받지 않고도 일상생활을 유지하며 종양을 관리할 수 있게 해준다"며 "임상연구를 통해 다음 치료까지의 개입 시점(TTNI)을 획기적으로 늦춘 것은 독성이 강한 항암, 방사선 치료 시기를 연기해 환자들의 정상적인 사회생활을 영위할 수 있는 기간을 실질적으로 확보했다는 점에서 큰 의미가 있다"고 진단했다.특히 의료진들은 보라니고가 IDH1/2 변이를 동시에 억제해 종양 대사물질(2-HG) 생성을 90% 이상 차단한다는 점에 주목하고 있다. 이는 과거 획일적인 치료에서 벗어나 유전자 변이에 기반한 '정밀 의료'가 뇌종양 영역에서도 본격화됐음을 의미한다.이미 미국종합암네트워크(NCCN) 등 글로벌 가이드라인에서 최고 수준(Category 1)으로 권고되고 있는 만큼, 국내에서도 수술 후 바로 방사선 치료로 넘어가기 전 보라니고를 우선 고려하는 흐름이 형성될 전망이다.장종희 교수는 "환자들이 가장 두려워하는 것은 종양의 진행과 이로 인한 발작"이라며 "임상에서 확인된 64%의 발작 발생 감소 효과는 환자들이 심리적 안정을 찾고 다시 사회로 복귀하는 데 결정적인 역할을 할 것"이라고 강조했다.그는 "BBB로 인해 뇌종양에 효과적인 항암제가 매우 적으며, 2006년 세포독성항암제인 테모졸로마이드 국내 허가 후 20년 만에 보라니고가 국내 승인을 획득했다"며 "보라니고는 뇌종양을 대상으로 하는 거의 최초의 표적치료제"라고 설명했다.한편, 임상 현장에서는 보라니고의 혁신적인 임상 성과가 확인된 만큼, 향후 환자들의 약제 접근성을 높이기 위한 건강보험 급여 등재 여부가 향후 치료 현장의 핵심 과제가 될 것으로 내다봤다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]요로상피암 치료의 새로운 패러다임으로 주목받는 '키트루다(펨브롤리주맙)-파드셉(엔포투맙베도틴)' 병용요법의 급여권 진입을 두고 마지막까지 고심하던 한국MSD가 결국 결단을 내렸다.글로벌 본사의 약가 가이드라인과 한국 정부의 재정 절감 사이에서 평행선을 달리던 끝에, 한국MSD가 정부의 약가협상 테이블에 전격 참여하기로 결정한 것이다.왼쪽부터 한국MSD 항PD-1 면역항암제 키트루다, 아스텔라스 항체-약물 접합체 파드셉 제품사진.12일 제약업계에 따르면, 최근 한국MSD는 국민건강보험공단과의 키트루다-파드셉 병용요법 관련 약가협상에 전향적인 자세로 참여하겠다는 의사를 전달한 것으로 확인됐다.그간 임상 현장에서는 키트루다-파드셉 병용요법이 요로상피암 1차 치료에서 기존 항암 화학요법 대비 사망 위험을 절반 가까이 줄인다는 임상 결과를 근거로 조속한 급여화를 요구해 왔다. 그러나 키트루다의 광범위한 적응증과 파드셉의 고가 약가 체계가 맞물린 데다, 치료제 보유 기업이 서로 다른 '타사 간 병용요법'이라는 특성상 급여 논의가 쉽지만은 않았었다.특히 키트루다는 이미 수많은 적응증을 보유하고 있어, 이번 병용요법에 따른 약가 인하가 기존 다른 적응증의 약가 체계까지 뒤흔들 수 있다는 우려가 제기되며 MSD의 고민이 컸던 것으로 알려졌다.하지만 한국MSD 측은 국내 요로상피암 환자들의 열악한 치료 환경과 높은 미충족 수요(Unmet Needs)를 강조, 결국 본사와 논의 끝에 '전향적 결정'을 하기로 했다는 후문이다.한국MSD 관계자는 "환자 접근성 향상의 필요성에 깊이 공감하고 있다"며 "현실적으로 쉽지 않은 상황이나, 후속 절차에 참여할 계획이다. 해당 과정에서 제도를 포함한 전반적인 논의가 건설적으로 이뤄지기를 기대한다"고 설명했다.약가협상 본격 시작... 남은 과제는?MSD가 협상 참여라는 '승부수'를 던짐에 따라, 이제 공은 건보공단으로 넘어갔다. 정부 역시 해당 병용요법의 혁신성을 인정하고 있는 만큼, 남은 약가 산정 및 재정 분담 방안(RSA 등)에 대한 논의도 속도를 낼 것으로 전망된다.이 가운데 제약업계가 이번 협상에 주목하는 진짜 이유는 따로 있다. 키트루다는 현재 수많은 적응증을 보유하고 있으며, 앞으로도 지속적인 추가 허가가 예정돼 있다. 여기에 타사 제품과의 병용 임상만 해도 50개 이상이 진행 중인 '확장형' 약제다.문제는 현행 국내 약가 제도다. 특정 적응증(질환)에서 약가를 인하하면, 해당 약제가 가진 모든 적응증에 동일하게 적용되는 구조다 보니 제약사 입장에서는 새로운 적응증의 급여를 확대할수록 기존 시장 전체의 수익성이 악화되는 '자기잠식' 위험을 감수해야 한다.이 때문에 MSD를 비롯한 글로벌 제약사들은 '적응증별 약가제(Indication-based Pricing)' 도입을 강력히 희망하고 있다. 질환별로 치료 효과와 가치가 다른 만큼, 약가도 그에 맞춰 유연하게 산정하자는 취지다.제약업계 관계자는 "MSD의 이번 결정은 향후 글로벌 빅파마들이 한국 시장에서 정부와 협상할 때 중요한 이정표가 될 것"이라며 "정부 차원에서 적응증별 약가제 도입 논의가 구체화되고 있는 만큼, 이번 결정을 바탕으로 다적응증 약제의 특수성을 반영한 유연한 제도적 틀이 마련돼야 한다"고 강조했다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]글로벌 폐암 치료 표준요법으로 부상한 리브리반트(아미반타맙)-렉라자(레이저티닙) 병용요법의 최종 생존 성적표 공개가 다음을 기약하게 됐다.왼쪽부터 존슨앤드존슨 리브리반트, 유한양행 렉라자 제품사진이다.12일 제약업계에 따르면, 이 달 말 개최 예정인 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO2026)에서는 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료 임상 3상 'MARIPOSA' 연구의 최종 전체 생존기간(OS) 데이터는 공개되지 않을 전망이다.당초 제약업계에서는 ASCO2026에서 리브리반트-렉라자 병용요법 OS 최종(Final) 데이터 공개 여부에 대해 주목했다. 종양학계에서 최고의 권위를 자랑하며 소위 '항암제 올림픽'으로 불리는 최고 권위의 학술대회이기 때문이다. 이를 통해 경쟁 약물인 오시머티닙(제품명 타그리소, 아스트라제네카) 대비 통계적으로 유의미한 OS 개선을 입증하며 글로벌 시장 경쟁에서의 임상적 데이터 우위의 '쐐기'를 박을 것으로 내다봤다. 하지만 개발사인 존슨앤드존슨(J&J) 측은 이번 ASCO에서는 해당 데이터를 공개하지 않는다는 입장을 공식화했다.앞서 J&J는 지난해 3월 열린 유럽폐암학회에서 렉라자-리브리반트 병용요법 OS 업데이트 결과를 핵심으로 한 임상3상 결과를 공개한 바 있다.당시 발표에 따르면, 리브리반트-렉라자 병용요법군은 오시머티닙 단독요법군 대비 사망 위험을 25% 낮췄다(HR=0.75, 95% CI: 0.61–0.92, P<0.005). 병용요법군의 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 도달하지 않았으며, NE(95% CI: 42.9–NE)로 분석됐고, 타그리소군은 36.7개월(95% CI: 33.4–41.0)로 확인됐다.이 과정에서 오시머티닙 단독요법 대비 1년 이상의 OS 데이터 개선을 기대할 수 있다는 분석이 제기된 바 있다.생존 연장의 역설…WCLC서 피날레? 제약업계에서는 이번 J&J의 데이터 미공개 방침을 두고서 '긍정적인 신호'라는 분석을 내놓고 있다. 최종 연구 결과가 공개되지 않았다는 것은 데이터가 아직까지 충분히 성숙되지 않았다는 것을 의미하기 때문이다. 즉, 리브리반트-렉라자 병용요법 투여군 환자들이 기대대로 생존율을 이어가면서, 통계적 유의성을 확정 지으려면 더 시간이 필요하다는 해석이 가능하다.J&J는 이번 ASCO2026에서 OS 대신 리브리반트 피하주사(SC) 제형의 임상적 가치를 강조한 'PALOMA-3' 연구 등에 화력을 집중할 것으로 보인다. 이는 효능(OS)의 완성을 기다리는 동안, 투약 편의성을 앞세워 시장 점유율을 먼저 선점하겠다는 계산이다.리브리반트 SC 제형은 기존 5시간에 달하던 정맥주사(IV) 시간을 5분 내외로 단축시킨 것은 물론, 주입 관련 반응(IRR)을 현저히 낮췄다는 점에서 의료진과 환자들의 높은 점수를 받고 있다.일각에서는 J&J가 ASCO2026에서 MARIPOSA 최종 데이터를 미공개하기로 하면서 오는 9월 서울에서 개최되는 세계폐암학회(WCLC 2026)에서 발표하는 것 아니냐는 관측도 나온다.2007년 이후 20년 만에 서울에서 열리는 이번 WCLC2026은 글로벌 최대 폐암 관련 학술대회이자 한국 폐암 임상 연구의 위상을 전 세계에 증명하는 자리다. 특히 렉라자가 한국 제약바이오 산업의 상징적 신약이라는 점을 고려할 때, J&J가 '가장 화려한 무대'인 서울에서 경쟁약 대비 압도적인 생존 혜택을 발표함으로써 극적인 효과를 노릴 것이라는 의견이 나오고 있다. 익명을 요구한 제약업계 관계자는 "국산 폐암 신약인 렉라자를 활용한 병용요법인 점을 고려하면 국내 환자와 의료진이 주도적으로 참여한 임상의 최종 성적표를 우리 안방에서 공개한다는 상징성 또한 무시할 수 없을 것"이라고 귀띔했다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]최근 건강보험 급여 적용으로 처방권이 확대된 경구용 신성빈혈 치료제 '바다넴(바다두스타트)'이 임상 현장에서의 입지를 빠르게 넓히고 있다. 특히 기존 주사제 중심의 치료 환경을 바꿀 새로운 대안으로서, 환자별 특성에 따른 전략적 활용 방안이 집중 조명되고 있다. 타나베파마코리아와 HK이노엔은 최근 서울에서 'New Paradigm VADANEM Symposium'을 열고 바다넴의 임상현장 적용 전략을 논의했다. 타나베파마코리아와 HK이노엔은 최근 이틀간 서울에서 'New Paradigm VADANEM Symposium'을 열고, 바다넴의 임상적 가치와 실제 진료 환경에서의 적용 전략을 심도 있게 논의했다. 신성빈혈 치료 미충족 수요 속 등장한 '바다넴'신성빈혈은 만성 신장질환(CKD) 환자에게 나타나는 흔한 합병증으로, 신장에서 적혈구 생성 촉진 호르몬인 에리스로포이에틴(EPO)이 충분히 만들어지지 않아 발생한다. 기존에는 적혈구생성촉진제(ESA) 주사제가 주류를 이뤘으나, 잦은 내원과 주사 투여의 불편함, 그리고 일부 환자에서 나타나는 낮은 반응성(ESA 저항성) 등이 한계로 지적돼 왔다.바다넴은 이러한 한계를 극복하기 위해 등장한 HIF-PHI(저산소유도인자 프롤린수산화효소) 계열 의 경구용 약물이다. 체내 저산소 상태를 모방하여 적혈구 생성을 유도하는 효소를 활성화하는 기전을 갖는다. 심포지엄 첫째 날 발표를 맡은 서울대병원 김동기 교수(신장내과)는 바다넴의 차별화된 기전을 강조했다. 김 교수는 "바다넴은 단순히 적혈구 생성만 돕는 것이 아니라, 철 이용 효율을 높이고 헵시딘 감소를 유도하는 등 철 대사와 연계된 기전을 통해 혈색소(Hb) 수치를 조절한다"며 "기존 ESA와는 근본적인 치료 접근 방식에서 차이가 있다"고 설명했다.함께 첫째 날 연자로 나선 여의도성모병원 정성진 교수(신장내과)는 바다넴의 견고한 임상 데이터와 안전성을 짚었다. 정 교수는 "투석 및 비투석 환자를 대상으로 진행된 주요 연구 결과, Hb 유지 및 교정 효과에서 기존 표준 치료인 ESA 대비 비열등성을 입증했다"고 밝혔다. 특히 장기 치료 시 우려될 수 있는 심혈관계 안전성과 관련해 그는 "주요 심혈관 사건(MACE) 발생 위험이 기존 치료와 유사한 수준으로 확인되면서 임상적 근거를 충분히 확보했다"고 평가했다."경구제 전환, 순응도 개선과 정교한 조절의 핵심"둘째 날 이어진 논의에서는 실제 진료 현장에서 바다넴을 어떻게 처방할 것인가에 대한 구체적인 가이드라인이 제시됐다. 우 투석 환자의 경우 기존 ESA 치료 경험이 많기 때문에, 단순히 약제를 바꾸기보다 Hb 변동성과 유지 안정성을 함께 고려한 신중하고도 전략적인 접근이 중요하다는 의견이 중점적으로 다뤄졌다.ESA 치료에도 불구하고 반응이 충분하지 않거나 Hb 수치가 불안정한 환자군에서 바다넴이 새로운 돌파구가 될 수 있다는 점에도 의견이 모였다.비투석 환자군에서는 경구제의 강점이 더욱 극대화된다. 정기적인 주사 투여를 위해 병원을 방문해야 하는 번거로움이 없기 때문이다. 여의도성모병원 고은실 교수(신장내과)는 "환자 특성에 따라 다양한 옵션을 고려해야 하며, 향후 초기 치료 단계에서의 경구제 활용 가능성도 높다"고 내다봤다.함께 자리한 고대구로병원 고강지 교수(신장내과)는 치료 순응도 문제를 강조했다. 고 교수는 "주사제 투여에 거부감이나 부담을 느끼는 환자들에게 하루 한 번 복용하는 경구제는 매우 유용한 선택지"라며 "목표 Hb 유지가 어려운 환자들은 치료 전략을 적극적으로 재검토해야 한다"고 제언했다.결과적으로 이번 심포지엄은 바다넴이 단순한 '먹는 치료제'를 넘어, 환자의 삶의 질을 개선하고 의료진에게는 정교한 빈혈 조절을 가능케 하는 새로운 치료 옵션임을 확인하는 자리가 됐다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]국내 항암제 시장의 급여 등재 공식이 바뀌고 있다. 과거 제약사가 급여 신청과 약가 협상의 주도권을 갖고 논의가 진행됐다면 이제는 임상 현장의 전문가 단체인 '의학회'도 함께 가세하는 형국이다.특히 최근 이 같은 현상은 보다 뚜렷해지고 있다. 키트루다(펨브롤리주맙)의 위암 적응증 확대 과정에서 보듯, 의학회가 직접 급여 신청서를 제출하거나 당국에 의견을 개진하는 사례가 급증하며 항암제 급여화의 새로운 동력으로 작용하고 있다.학회가 '총대' 메고 급여 신청…달라진 임상현장과거 항암제 급여는 제약사가 식약처 허가 사항을 바탕으로 건강보험심사평가원에 급여를 신청하는 것이 일반적이었다. 하지만 최근에는 항암제 임상연구를 책임지는 의학회가 전면에 나서고 있다.가장 대표적인 사례가 최근 '불일치 복구 결함(dMMR) 또는 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H)을 보이는 위암 환자군'에서 급여 확대의 '마지막 관문'을 넘고 있는 키트루다다.해당 적응증의 경우 의학회가 주도해 급여 확대를 신청, 올해 상반기 건강보험심사평가원 약제급여평가위원회를 통과, 국민건강보험공단과의 약가협상 과정을 앞두고 있다. 치료제를 보유한 한국MSD 입장에서는 자신들의 의지와는 관계없이 정부와 급여 논의를 벌이게 된 셈이다. 올해 13개 적응증 급여 확대와 한국아스텔라스제약의 ADC(Antibody Drug Conjugate, 항체-약물 접합체) 계열 항암제 파드셉(엔포투맙베도틴) 병용요법 약가협상까지 맞물린 상황인 터라 한국MSD의 고민이 커질 수밖에 없는 지점이다. 즉 한국MSD 입장에서는 타사와 의학회의 요구로 급여 적정성을 인정, 비자발적인 약가협상을 벌여야 할 처지가 됐다. 참고로 한국MSD는 건보공단 약가협상 참여 여부를 결정, 보험당국에 전달할 예정인 것으로 알려졌다.아스트라제네카 표적항암제 타그리소(오시머티닙) 1차 항암화학요법 병용 역시 의학계의 요구로 급여 논의가 시작된 사례에 포함될 수 있다. 비록 2024년 당시 암질환심의위원회에서 고배를 마셨지만 이후 보건복지부가 항암제 병용요법 부분급여 정책을 도입, 타그리소-항암화학 병용 중 '백본(backbone) 치료제'로 타그리소가 급여로 적용되고 있다.항암제 병용요법 부분급여 정책이 대표적인 수혜 요법이 됐다고 볼 수 있다.한 제약업계 관계자는 "의학계가 급여를 신청할 경우 실제 임상현장에서 활용이 필수적인 치료제임을 입증하는 것이기 때문에 긍정적이다. 제약사의 매출 향상 보다는 임상현장의 필요성이 강조될 수 있기 때문"이라며 "환자 치료에 필수적이라는 점이 더 강조될 수 있다는 점에서 이러한 형태가 더 늘어날 수 있다"고 평가했다.최근 의학회에서 급여 논의가 지지부진한 주요 신약 적응증을 자체적으로 보험당국에 신청하는 사례가 늘어나는 양상이다.비용효과성 문턱, '다중 이해관계자' 협력으로 넘나이러한 임상현장의 움직임은 다양한 항암제 급여 논의로 확대되고 있다. 최근 항암제 처방 임상현장에서 가장 뜨거운 감자인 엔허투(트라스투주맙 데룩스테칸)가 대표적이다. 현재 국내에서 급여가 적용되는 항목은 유방암 2차 이상과 위암 3차 이상인데, 국내 허가 항목이 늘어나면서 환자 접근성 문제가 제기되고 있다. 현재 엔허투의 경우 유방암 분야에서 HER2 양성 전이성 유방암의 1차 치료 및 2차 이상 치료, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0) 전이성 유방암의 치료까지 허가를 받으면서 임상 현장에서의 존재감이 한층 커졌다.글로벌 임상현장에서는 이미 표준 치료(SoC)로 자리 잡으면서 국내 의학계에서도 허가에 이은 빠른 급여 적용을 요구하고 있는 양상이다. 문제는 이미 세계 최저가로 급여 등재된 터라 회사 입장에서 추가적인 약가인하를 감수하기가 쉽지만은 않은 상황이라는 것이 제약업계의 시각이다.이러한 배경 때문일까. 최근 의학계에서는 지난해 한 차례 암질심 통과를 실패한 HER2 저발현 유방암 적응증을 보험당국에 재신청한 것으로 알려졌다. 제약업계에서는 의학회가 이처럼 급여 전면에 나서는 이유는 '항암제 병용요법'이 대세가 된 시장 환경과도 맞닿아 있다는 분석이다. 두 가지 이상의 고가 항암제를 섞어 쓸 경우, 제약사 간의 약가 분담 문제나 비용효과성(ICER) 입증이 복잡해지기 때문이다.이 과정에서 의학회는 각 제약사의 약제를 조합한 임상 데이터를 바탕으로 정부에 중재안을 제시하거나, 사회적 합의를 이끌어내는 가교 역할을 수행하고 있다는 뜻이다.더구나 최근 고가 항암제 간의 병용요법이 치료 대세로 자리 잡아 감에 따라 대안 마련 논의도 필요하다는 의견이 나오고 있다.  심평원 역시 '파드셉-키트루다' 병용 사례와 같은 신약 간 병용요법에 대한 급여 논의 체계 개선 의지를 드러내고 있다. 이에 제약업계는 환자의 경제적 부담을 완화하고 접근성을 높일 대안으로 '신약 기금화(별도 기금 조성)'를 제안한다.또 다른 제약업계 관계자는 "최근 키트루다나 파드셉 같은 사례처럼 제약사의 의도와 상관없이 급여 범위가 확대되는 경우가 앞으로 더 늘어날 것"이라며 "환자가 늘어나면 기업의 이익도 자연히 커지게 되는데, 이 이익의 일정 부분을 사회에 환원하는 구조가 필요하다"고 진단했다.그는 "급여 적용 후 2~3년간 치료 효과를 모니터링한 뒤, 그 수익의 일부를 '기금(Fund)' 형태로 적립해 중증·희귀질환자들을 위해 다시 사용하는 선순환 모델을 고민할 필요가 있다"며 "이 기금이 단순히 제약사의 분담금에 그치지 않고, 글로벌 기업들의 사회공헌 기금까지 합쳐져 범국가적인 '혁신신약 지원 기금'으로 발전할 수 있는 모델 마련이 필요하다"고 설명했다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]한국로슈의 항 PD-L1 면역항암제 '티쎈트릭(아테졸리주맙)'이 초기 비소세포폐암 수술 후 보조요법(Adjuvant)으로 급여 적정성을 인정받았다.면역항암제가 전이성·재발성(4기) 암 환자를 넘어 '수술 전후 보조요법' 시장에서도 급여권 진입의 물꼬를 트게 되면서, 향후 조기 폐암 치료 패러다임 변화와 함께 후발 주자들의 급여 도전에도 상당한 영향을 미칠 것으로 보인다.한국로슈 항 PD-L1 면역항암제 티쎈트릭 제품사진.8일 제약업계에 따르면, 최근 건강보험심사평가원은 2026년 제5차 약제급여평가위원회(이하 약평위)를 열고 위험분담계약(RSA) 약제의 사용범위 확대 여부를 심의했다.이번 심의에서 가장 눈에 띄는 대목은 티쎈트릭의 초기 비소세포폐암 수술 후 보조요법 급여 적정성 인정이다. 구체적인 대상은 PD-L1 발현 비율이 종양세포(TC)의 50% 이상인 병기 II~IIIA(제8판 기준) 비소세포폐암 환자로, 절제술 및 백금 기반 화학요법 완료 이후 시행하는 보조요법이다.이는 지난해 7월 암질환심의위원회(암질심) 문턱을 넘은 지 약 10개월 만에 거둔 성과다. 이로써 티쎈트릭은 건강보험공단과의 약가 협상 및 건강보험정책심의위원회(건정심) 의결을 남겨두게 됐다.그동안 면역항암제는 생존 기간 연장이 주 목적인 4기 환자 치료에 집중되어 왔다. 키트루다(펨브롤리주맙)가 올해 초 13개 암종으로 급여를 대폭 확대했음에도 불구하고, 수술 전후 보조요법은 여전히 재정 부담 등의 이유로 급여권 밖에 머물러 있었다.임상 현장에서는 암의 완치를 목표로 하는 조기 단계에서의 면역항암제 사용 필요성을 꾸준히 제기해왔다. 특히 티쎈트릭은 IMpower010 임상 연구를 통해 PD-L1 고발현 환자군에서 재발 및 사망 위험을 57%까지 낮춘 데이터를 확보하며 조기 폐암 치료의 새로운 표준(Standard of Care)으로 주목받아 왔다.키트루다·옵디보 등 치료옵션 '가이드라인' 될까티쎈트릭이 물꼬를 트면서 현재 수술 전후 보조요법 적응증을 보유한 다른 면역항암제들의 급여 속도에도 관심이 쏠린다.현재 MSD의 키트루다는 삼중음성유방암(TNBC)과 비소세포폐암 보조요법에서, BMS·오노약품공업의 옵디보(니볼루맙)는 비소세포폐암 수술 전 보조요법에서 각각 급여 진입을 노릴 만한 후보로 지목되고 있다. 또한 타그리소(오시머티닙) 필두로 주요 표적항암제들도 다양한 암종에서 수술 전·후 보조요법 적응증을 바탕으로 급여 추진 가능성이 존재하는 만큼 향후 보조요법 시장을 둘러싼 전방위적인 논의가 가속화될 전망이다.다만, 정부는 보조요법의 경우 투약 대상군이 4기 환자보다 월등히 많아지는 만큼 재정 건전성을 최우선으로 고려하고 있다. 이번 티쎈트릭의 사례처럼 'PD-L1 고발현군' 등 특정 환자군으로 대상을 한정하거나 위험분담제(RSA)를 고도화하는 방식이 향후 보조요법 급여의 '스탠다드'가 될 가능성이 높다.제약업계 관계자는 "티쎈트릭의 약평위 통과는 면역항암제가 조기 암 치료 시장으로 본격 진입하는 신호탄"이라며 "환자 수가 많은 보조요법 시장의 특성상, 향후 적정성 평가의 기준점이 티쎈트릭의 사례를 바탕으로 정립될 것으로 보인다"고 전망했다.

[메디칼타임즈=문성호 기자] 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)의 대표주자인 '엔허투(트라스투주맙 데룩스테칸)'가 국내에서 유방암 1차와 위암 2차 치료까지 치료 영역을 대폭 넓혔다. 글로벌 시장에서의 허가 속도와 발을 맞추며 임상 현장의 활용도를 높였지만, 정작 현장에서는 '급여'라는 높은 벽에 막혀 환자들의 접근 문턱은 여전히 높을 것으로 보인다.  8일 제약업계에 따르면, 최근 식품의약품안전처는 한국다이이찌산쿄와 한국아스트라제네카 엔허투의 'HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료 및 HER2 양성 전이성 위암 2차 치료'에 대한 적응증 확대를 승인했다.  새로운 허가사항에 따라 엔허투는 ▲절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성(IHC3+ 또는 ISH+) 유방암 환자에서의 1차 치료로서 퍼투주맙과의 병용요법, ▲이전에 트라스투주맙 기반의 요법을 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료에 사용할 수 있게 됐다.  이번 승인은 각각 임상 3상인 DESTINY-Breast09와 DESTINY-Gastric04 연구를 바탕으로 이뤄졌다.  우선 DESTINY-Breast09 연구에 따르면, 이전 치료 경험이 없는 HER2 양성 전이성 유방암 환자에게 엔허투-퍼투주맙 병용요법을 시행한 결과, 기존 표준요법(THP) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 낮췄다. 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 40.7개월로, 표준요법(26.9개월)보다 약 14개월이나 앞섰다.  여기에 DESTINY-Gastric04에 따르면, 트라스투주맙 치료 후 진행된 HER2 양성 전이성 위암 환자에서 엔허투 단독요법은 라무시루맙-파클리탁셀 병용요법 대비 사망 위험을 30% 감소시켰으며, 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 14.7개월을 기록했다.  글로벌과 허가 보폭 맞췄다… 현장은 '급여 공백'이번 승인으로 국내 엔허투 허가 사항은 총 6개 효능·효과로 늘어나며 미국을 필두로 한 글로벌 시장과의 허가 시차를 상당 부분 좁히는 데 성공했다.  특히 유방암 분야에서는 HER2 양성 전이성 유방암의 1차 치료 및 2차 이상 치료, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0) 전이성 유방암의 치료까지 허가를 받으면서 임상 현장에서의 존재감이 한층 커질 것으로 전망된다.  엔허투 미국 및 국내 적응증 승인 현황이다.  문제는 '접근성'이다. 적응증은 확대됐지만, 현재 국내에서 급여가 적용되는 항목은 유방암 2차 이상과 위암 3차 이상뿐이다. 이번에 추가된 유방암 1차와 위암 2차는 당분간 '비급여'로 처방될 수밖에 없어 환자들이 감당해야 할 약값 부담은 여전히 막대하다. 더구나 유방암 1차의 경우 퍼투주맙과의 병용요법인 터라 환자의 경제적 문턱은 상당하다는 평가가 지배적이다.  실제로 2025년 4월, HER2 저발현 유방암과 비소세포폐암 2차 적응증이 건강보험심사평가원 암질환심의위원회에 상정됐지만 미설정 판단이 내려진 바 있다.  이를 두고 제약업계에서는 글로벌 최저가 수준인 국내 엔허투의 약가를 고려했을 때, 추가 약가 인하가 선행되어야 하는 급여 확대는 쉽지 않을 것이란 의견을 내놓고 있다. 다만, 회사와는 별개로 의학회에서 HER2 저발현 유방암 적응증의 급여를 신청한 것으로 알려져 향후 변수는 남아 있다.삼성서울병원 박연희 교수(혈액종양내과)는 "일부 면역항암제가 적응증 확장을 앞세워 재정의 상당 부분을 점유하다 보니, 정부가 '재정적 공정성'을 이유로 엔허투의 발목을 잡는 형국"이라며 "정부 입장에서도 특정 회사에 건강보험 재정이 쏠리는 것을 반기지 않을 것 같다. 주요 임상 연구 등으로 유효성은 이미 입증됐음에도 재정 논리에 밀려 환자들의 치료 기회가 지연되고 있다"고 꼬집었다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]국내 편두통 예방 치료제 시장에서 한독테바의 '아조비(프레마네주맙)'가 소아·청소년 적응증을 선점하며 경쟁 우위를 확보했다. 릴리의 '엠겔러티(갈카네주맙)'와 애브비의 경구제 '아큅타(아토게판트)'가 성인 시장을 두고 각축전을 벌이는 가운데, 아조비가 미충족 수요가 높았던 소아 영역으로 가장 먼저 치고 나가는 모습이다.  한독테바의 '아조비(프레마네주맙)'가 소아·청소년 적응증을 선점하면서 CGRP 계열 치료제 시장에 경쟁이 재점화되는 양상이다.7일 제약업계에 따르면, 최근 식품의약품안전처는 한독테바의 편두통 예방 치료제 아조비에 대해 체중 45kg 이상인 6~17세 소아의 삽화성 편두통 예방 치료 적응증 확대를 승인했다.  그간 소아·청소년 편두통은 약 11%의 유병률을 보이는 비교적 흔한 신경학적 질환임에도, 학교 결석이나 학업 저하, 사회활동 제한 등 일상 전반에 미치는 타격이 커 환자와 보호자의 고통이 상당했다. 하지만 마땅한 예방 치료제가 없어 임상 현장에서는 생활습관 개선과 급성기 치료에 의존해 왔으며, 예방 치료의 경우 기존 경구제의 내약성 문제나 오프라벨(Off-label) 처방에 따른 순응도 한계가 고질적인 문제로 지적되어 왔다. 이 가운데 아조비는 이번 적응증 확대를 통해 국내에서 성인의 만성 및 삽화성 편두통뿐만 아니라, 소아·청소년의 삽화성 편두통 예방까지 승인받은 최초이자 유일한 항CGRP(칼시토닌 유전자 관련 펩타이드) 단일클론항체 타이틀을 거머쥐게 됐다.  적응증 확대의 핵심은 세계적 권위의 학술지 'New England Journal of Medicine(NEJM)'에 게재된 글로벌 3상 SPACE-EM 연구 데이터다. 6~17세 환자 237명을 대상으로 진행된 이 연구에서 아조비는 위약 대비 우수한 유효성을 입증했다.  연구 결과, 아조비 투여군은 주요 유효성 평가변수인 월 평균 편두통 일수 변화에서 위약 대비 통계적으로 유의한 감소를 보였다(−2.5일 vs −1.4일; p=0.02). 또한 월 평균 편두통 일수가 50% 이상 감소한 환자 비율(반응률)은 아조비군이 47.2%로 위약군(27.0%)을 크게 앞질렀다(p=0.002). 중등도 이상의 두통 일수 및 급성 두통 치료제 사용 일수 역시 유의하게 감소한 것으로 확인됐다.  안전성 및 내약성 프로파일은 기존 성인 대상 연구와 전반적으로 일관된 양상을 보였으며, 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등도 수준이었다. 가장 흔한 이상반응은 주사 부위 반응이었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.  이제 제약업계와 임상현장의 관심은 경쟁 품목인 '엠겔러티'와 '아큅타'의 행보에 쏠린다.동일 주사 제형인 엠겔러티는 국내에서 성인 적응증에 머물러 있어, 소아·청소년 환자 처방이 가능해진 아조비가 시장 파이를 선점하는 데 유리한 고지를 점했다는 평가다. 특히 아조비는 초기 부하 용량(Starting dose) 없이 월 1회 투여가 가능하고, 전문가의 지시에 따라 보호자가 가정에서 직접 투여할 수 있는 편의성까지 갖춰 소아 환자 보호자들의 선호도가 높을 것으로 전망된다.  아울러 CGRP 계열 중 국내에 가장 늦게 도입된 경구제 '아큅타'와의 경쟁도 주목할 만하다. 아큅타는 '먹는 약'이라는 강력한 편의성을 무기로 성인 시장을 공략 중이지만, 회사의 국내 시장 공략 방침과 맞물려 현재 비급여 시장에 머물러 있다는 점이 임상현장 처방의 한계로 꼽힌다. 반면, 아조비는 급여권을 바탕으로 성인 시장을 지키는 동시에 소아 영역까지 선제적으로 확장하면서 향후 경쟁 구도에서 한 발 앞서 나가게 됐다.한독테바 안희경 사장은 "소아·청소년 편두통은 학업과 일상생활에 큰 영향을 미침에도 불구하고 예방 치료 옵션이 매우 제한적이었다"며 "이번 적응증 확대를 통해 아조비가 소아·청소년 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하고 삶의 질 향상에 기여할 수 있게 됐다는 점에서 의미가 크다"고 밝혔다. 

[메디칼타임즈=문성호 기자]한국다이이찌산쿄와 한국아스트라제네카는 ADC(항체-약물 접합체) 항암제 엔허투(트라스투주맙데룩스테칸)가 지난 4월 30일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료 및 HER2 양성 전이성 위암 2차 치료에 대한 적응증 확대를 승인받았다고 밝혔다.한국다이이찌산쿄와 한국아스트라제네카 ADC 계열 항암제 엔허투 제품사진.새로운 허가사항에 따라 엔허투는 ▲절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성(IHC3+ 또는 ISH+) 유방암 환자에서의 1차 치료로서 퍼투주맙과의 병용요법, ▲이전에 트라스투주맙 기반의 요법을 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료에 사용할 수 있게 됐다.한국다이이찌산쿄 항암제사업부 이선진 상무는 "이번 적응증 확대는 HER2 양성 전이성 유방암과 위암 치료에서 각각 1차 및 2차 치료 패러다임에 의미 있는 변화를 가져올 수 있는 전환점"이라며, "미충족 의료 수요가 높은 다양한 암종에서 엔허투가 보다 이른 치료 단계에 적용되어 환자의 예후 개선에 실질적으로 기여할 수 있는 치료 옵션이 될 수 있도록 지속적으로 노력하겠다"고 전했다.한국아스트라제네카 항암제사업부 이현주 전무는 "HER2 양성 전이성 유방암과 위암 환자들이 엔허투를 보다 이른 시점에 선택할 수 있게 된 것은 유방암과 위암 환자의 더 나은 치료 성적을 위한 의미 있는 진전이라고 생각한다"며, "앞으로도 엔허투의 지속적인 적응증 확대를 바탕으로 치료 환경 전반에 걸쳐 환자의 삶을 개선하기 위해 책임감 있게 역할을 다하겠다"고 밝혔다.한편, 엔허투는 HER2 양성 전이성 유방암의 1차 치료 및 2차 이상 치료, HER2 저발현 (IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0) 전이성 유방암의 치료, HER2 변이 전이성 비소세소폐암의 2차 이상 치료, HER2 양성 전이성 위 또는 위식도접합부 선암의 2차 이상 치료 등 다수의 암종과 치료 단계에서 허가됐다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]전 세계적으로 가장 흔한 여성암인 유방암 치료 분야에서 '단백질 분해 유도제(PROTAC)' 시대가 마침내 열렸다.특히 경쟁사로 꼽히던 아스트라제네카의 차세대 약물이 FDA 자문위원회의 문턱을 넘지 못한 직후, 치료제가 전격 승인되면서 유방암 2차 치료 시장의 주도권 경쟁이 다시금 재점화되고 있다.FDA는 아비나스와 화이자가 공동 개발한 경구용 PROTAC 치료제 '벱파누'를 ESR1 변이가 있는 ER+/HER2- 전이성 유방암 치료제로 승인했다.4일 제약업계에 따르면, 최근 미국 식품의약국(FDA)은 아비나스(Arvinas)와 화이자(Pfizer)가 공동 개발한 경구용 PROTAC 치료제 '벱파누(벱데제스트란트)'를 ESR1 변이가 있는 ER+/HER2- 전이성 유방암 치료제로 승인했다.이번 승인은 단순한 신약 출시를 넘어, 2013년부터 개척해 온 '단백질 분해(Targeted Protein Degradation)' 기술이 임상적 유효성을 입증해 상용화된 세계 최초의 사례라는 점에서 제약업계와 임상 현장의 주목을 받고 있다.벱파누는 암 성장의 핵심 동력인 에스트로겐 수용체(ER)를 단순히 억제하는 데 그치지 않고, 수용체 자체를 '분해'해 없애버리는 기전적 특징을 갖는다. 특히 항호르몬 요법 환자의 40~50%에서 나타나 내성을 유발하는 'ESR1 변이'를 정밀 타격한다는 점이 핵심이다.이번 FDA 승인의 근거가 된 글로벌 임상 3상 'VERITAC-2' 연구 결과는 벱파누의 강력한 효과를 뒷받침한다. ESR1 변이 환자군(270명)을 대상으로 분석한 결과, 벱파누는 대조군인 풀베스트란트 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 유의미하게 감소시켰다(HR 0.57; p=0.0001).세부 지표를 살펴보면 벱파누 투여군의 무진행 생존 기간 중앙값(mPFS)은 5.0개월로, 풀베스트란트 투여군의 2.1개월보다 두 배 이상 연장됐다. 안전성 측면에서도 대부분의 이상반응이 경증(1~2등급) 수준에 머물며 우수한 내약성을 확인했다.AZ '카미제스트란트'와 상반된 행보로 '희비'이 가운데 눈여겨볼 대목은 벱파누의 승인 소식이 경쟁 약물인 아스트라제네카(AZ) '카미제스트란트'의 자문위 부결 직후 발표됐다는 점이다.앞서 지난달 30일(현지시간), FDA 항암제자문위원회(ODAC)는 카미제스트란트와 CDK4/6 억제제 병용요법에 대해 3대 6으로 '반대' 의견을 냈다. AZ의 'SERENA-6' 임상에서 무진행 생존 기간(PFS)을 16개월로 대폭 늘렸음에도 불구하고, 자문위는 혈액 검사(ctDNA)로 변이가 발견되자마자 선제적으로 약을 바꾸는 전략의 '전체 생존 기간(OS)' 혜택이 아직 불분명하다고 판단했다.아스트라제네카 측은 "질병 진행 전 내성에 대응하는 혁신적 전략"이라며 유감을 표했으나, FDA 자문위는 데이터의 미성숙함을 이유로 신중한 입장을 취했다. 결국 카미제스트란트가 승인 절차에서 난항을 겪게 되면서, 벱파누는 ESR1 변이 내성 유방암 시장에서 독보적인 위치를 선점하게 됐다. 치료제 개발 행보에서도 상반된 결과를 받아들면서 향후 행보에 있어서도 대비될 수 밖에 없게 된 것이다.현재 2차 치료 시장은 아스트라제네카의 '티루캡(카피바설팁)', 로슈의 '이토베비(이나볼리십)' 등 특정 경로 변이(PIK3CA/AKT) 억제제들이 포진해 있다. 하지만 가장 광범위한 내성 기전인 ESR1 변이를 '분해'라는 완전히 새로운 방식으로 해결한 벱파누의 등장은 처방 패턴에 상당한 변화를 몰고 올 전망이다.아비나스의 노아 버코위츠(Noah Berkowitz) 최고 의료 책임자(CMO)는 "벱파누는 초기 치료 후 질병이 진행된 공격적 형태의 유방암 환자들에게 혁신적인 경구용 옵션을 제공한다"며 "근육 주사 방식인 기존 표준 치료 대비 개선된 PFS를 입증한 중요한 이정표"라고 강조했다.이어 아비나스 랜디 틸(Randy Teel) 대표는 "2013년부터 개척해 온 PROTAC 기술이 실제 환자들에게 의미 있는 치료 옵션으로 전환된 역사적인 순간"이라며 "이번 승인은 온콜로지를 넘어 신경계 및 근육 질환으로 이어지는 파이프라인에 대한 확신을 강화해 줄 것"이라고 덧붙였다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]그동안 마땅한 치료제가 없어 스테로이드나 수술에 의존해왔던 중증 갑상선안병증(Thyroid Eye Disease, TED) 치료 현장에 새 치료옵션이 등장했다. 질환의 근본 원인을 표적하는 신약이 국내 허가를 획득, 환자들의 삶의 질 개선은 물론 임상 현장의 치료 패러다임 변화가 예고되고 있다.암젠코리아 갑상선안병증 치료제 '테페자(테프로투무맙)'가 국내 식약처 허가를 획득했다.4일 제약업계에 따르면, 최근 식품의약품안전처는 암젠코리아의 갑상선안병증 치료제 '테페자(테프로투무맙)'를 중등도에서 중증의 성인 환자 치료제로 품목 허가했다. 여기서 갑상선안병증은 단순히 눈이 붓는 질환이 아니다. 면역 체계 이상으로 안구 뒤쪽의 근육과 지방 조직에 염증이 생겨 눈이 돌출되거나 시신경이 압박되는 중증 희귀 자가면역질환이다.국내 임상 현장에서는 중등도 이상의 환자를 약 2000명 수준으로 추산하고 있다. 문제는 이들이 겪는 외형적 변화와 기능적 장애가 심각함에도 불구하고 지금까지 이를 되돌릴 '근본적 치료제'가 없었다는 점이다.그간 의료진은 염증 억제를 위해 고용량 스테로이드 주사나 방사선 치료를 시행해왔다. 하지만 이는 일시적인 염증 완화에 그칠 뿐, 이미 돌출된 안구 증상을 직접적으로 개선하는 데는 한계가 명확했다. 결국 환자들은 증상이 굳어질 때까지 기다렸다가 뼈를 깎아내는 '안와감압술'과 같은 고통스러운 수술을 선택해야만 했다.임상 데이터로 증명된 유효성이 가운데 식약처 승인을 받은 테페자는 질환 발병의 핵심 경로인 '인슐린 유사 성장인자-1 수용체(IGF-1R)'를 차단하는 단일클론항체다. 단순히 염증을 누르는 것이 아니라, 병리적 변화 자체를 억제하는 기전이다.허가의 기반이 된 글로벌 임상 3상 'OPTIC 연구'에서 테페자는 위약 대비 통계적으로 극히 유의미한 수치를 도출했다.중등도에서 중증의 활동성 환자(n=83)를 대상으로 진행된 연구 결과, 치료 24주 차에 테페자 투여군의 안구돌출 반응률(2mm 이상 감소)은 83%(41명 중 34명)에 달했다. 이는 위약군이 보인 10%와 비교해 73%p라는 현격한 격차를 보인 결과다(73%p; 95% CI, 59~88, P<0.001).세부 지표를 살펴보면 테페자의 강점은 더욱 뚜렷해진다.평균 안구돌출 변화의 경우 테페자 투여군은 평균 –2.82mm를 기록해 위약군(-0.54mm) 대비 약 5배 이상의 개선 효과를 보였다(-2.28mm; 95% CI, -2.77~-1.80, P<0.001).염증 활성도는 임상 활동 점수(CAS)가 0점 또는 1점에 도달해 염증이 거의 사라진 환자 비율도 테페자군이 59%로 위약군(21%)을 크게 앞질렀다.이를 바탕으로 미국 및 유럽 갑상선 학회는 이미 테페자를 중등도-중증 환자의 1차 치료제로 권고하고 있다. 임상현장 역시 테페자의 등장을 환영하는 분위기다. 비가역적인 외형 변형과 시력 손실 위험이 큰 질환 특성상, 초기 단계에서 혁신 신약을 사용할 수 있게 된 것은 환자들에게 큰 기회이기 때문이다.다만, 신약 도입 초기인 만큼 실제 임상 현장에서의 처방 활성화를 위해서는 '보험 급여' 등 경제적 접근성 확보가 관건이 될 전망이다.암젠코리아 신수희 대표는 "이번 테페자 허가는 치료 옵션이 제한적이었던 국내 갑상선안병증 환자들에게 새로운 희망이 될 것"이라며 "의료진에게 새로운 치료 선택지를 제공하고 환자들의 일상 복귀를 돕기 위해 최선을 다하겠다"고 밝혔다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]그동안 다발골수종 치료 현장에서 '최후의 보루'로 여겨졌던 혁신 신약들이 이제는 전쟁의 최전방인 '2차 치료' 단계로 일제히 전진 배치되고 있다.과거 4차 이상의 후기 치료 단계에서나 고려되던 이중특이항체(bispecific T-cell engager, BiTE)와 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)들이 강력한 임상 데이터를 무기로 치료 차수를 앞당기기 위한 파상공세를 펼치고 있는 것.특히 글로벌 제약사들 간의 주도권 다툼이 치열해지면서, 국내 임상 현장의 처방 패러다임 또한 급변할 조짐이다.이중특이항체, '기성품' 강점 삼아 전면에 최근 다발골수종 시장에서 가장 공격적인 행보를 보이는 것은 얀센과 화이자 등 이른바 '이중특이항체' 진영이다. 이들은 치료 선상 경쟁자로 여겨지는 CAR-T 치료제의 강력한 효과를 유지하면서도, 제조 과정 없이 즉시 투여 가능한 '기성품(Off-the-shelf)'의 강점을 극대화하고 있다.이 중 얀센이 자사 항CD38 항체 '다잘렉스 파스프로(다라투무맙-히알루로니다제)'와 이중특이항체 텍베일리(테클리스타맙) 병용요법을 효과를 확인한 임상 3상 'MajesTEC-3' 연구를 통해 FDA로부터 가속 승인을 받아 2차 치료 시장에 깃발을 꽂았다.MajesTEC-3 연구 결과, 텍베일리와 다잘렉스 파스프로 병용군은 기존 표준 치료(다잘렉스+포말리도마이드+덱사메타손 등) 대비 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS)과 전체 생존율(Overall Survival, OS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였다.세부 지표를 살펴보면, 병용군의 3년 PFS는 83.4%에 달해 대조군(29.7%)을 압도했다. OS 또한 병용군이 83.3%를 기록하며 대조군(65.0%)과 큰 격차를 벌렸다.이에 뒤질세라 시장 경쟁자인 화이자도 최근 임상 3상 'MagnetisMM-5' 연구의 중간 분석 결과를 공개하며 승부수를 던졌다.이전 치료 경험이 있는 환자들을 대상으로 엘렉스피오(엘라나타맙) 단독요법을 기존 표준요법 '다라투무맙-포말리도마이드-덱사메타손(DPd)'과 비교한 결과, PFS에서 압도적인 우위를 점하며 2차 치료 진입의 명분을 확보했다. 동시에 화이자는 주요 2차 평가변수인 전체 생존기간(OS) 평가를 위한 추적 관찰을 지속하고 있다고 밝혔다. 중간 분석 시점에서 아직 데이터가 충분히 성숙(Mature)되지 않았다는 설명이다.화이자는 이번 데이터를 바탕으로 글로벌 규제 당국과 적응증 확대를 위한 논의를 시작할 계획이며, 상세 데이터는 향후 개최될 주요 국제 학회에서 발표할 예정이다.경쟁자로 평가되는 텍베일리보다 한 발짝 늦었지만 빠르게 추격, 글로벌 시장 경쟁이 재점화되는 양상이다.임상 현장에서는 이번 결과가 다발골수종 치료 패러다임에 미칠 영향에 주목하고 있다. 현재 엘렉스피오는 미국과 한국 등에서 4차 이상의 치료를 받은 환자에게만 제한적으로 사용되고 있다.서울의 한 상급종합병원 혈액내과 교수는 "다발골수종은 재발이 잦고 차수가 거듭될수록 반응률이 급격히 떨어지는 질환"이라며 "가장 강력한 무기를 앞단에 배치해 재발을 늦추는 것이 환자 예후에 결정적이라는 점이 입증되고 있는 만큼, 이중특이항체 기반 치료제의 가치는 충분하다"고 평가했다.그는 "다만, 이는 미국을 필두로 한 글로벌 시장의 이야기다. 국내는 아직 4차 치료에서 급여를 논의 중인 상황"이라며 "정부의 급여 정책 또한 이러한 트렌드를 반영할 필요가 있다"고 진단했다.다발골수종 치료제들이 다양한 기전을 가진 신약들의 새 격전지로 부상하고 있다. 기존 CAR-T에  더해 이중특이항체와 ADC까지 가세하고 있다.벼랑 끝에서 돌아온 브렌렙, ADC 성공 이어갈까이중특이항체들의 임상현장에서 영향력을 확대하는 가운데 한때 시장 입지가 불안정했던 GSK의 ADC 계열 치료제 '브렌렙(벨란타맙 마포도틴)'의 가세는 경쟁에 가장 흥미로운 관전 포인트다.사실 브렌렙은 지난 2020년, 4회 이상의 치료를 받은 환자를 대상으로 한 DREAMM-2 연구를 통해 BCMA 타깃 최초의 ADC로 화려하게 등장했다. 하지만 확증 임상인 DREAMM-3에서 일차 평가변수인 PFS 개선 입증에 실패하며 FDA 가속승인이 철회되는 등 부침을 겪었다.벼랑 끝에 몰렸던 브렌렙을 구한 것은 '병용요법' 전략이다. 최근 공개된 DREAMM-7 3상 임상에서 브렌렙 병용군(BVd)은 대조군 대비 PFS를 3배가량(36.6개월 vs 13.4개월) 연장시키는 임상적 효과를 선보였다. 이를 바탕으로 최근 국내에서도 2차 치료 적응증을 확보하며 국내 비급여 출시에 성공했다.임상 현장 전문가들은 브렌렙의 복귀를 반기는 분위기다. 특히 이중특이항체나 CAR-T 치료제가 가진 한계를 보완할 수 있다는 점에서 높은 점수를 주고 있다.세브란스병원 혈액내과 김진석 교수는 "T세포가 건강할 때는 이중특이항체 등이 효과적일 수 있지만, T세포가 망가져 있고 전신 상태가 허약한 환자들에게는 ADC가 더 적합한 옵션이 될 수 있다"며 "BCMA 타깃 약제는 모두 감염 위험이 있지만, 브렌렙의 중증 감염 위험은 약 10% 수준으로 이중특이항체나 CAR-T 대비 월등히 낮다"고 분석했다. 김 교수는 특히 '외래 진료 편의성'을 ADC의 최대 강점으로 꼽았다. 그는 "이중특이항체는 병실 부족 등의 이슈로 외래에서 시작하기 어렵지만, ADC는 입원 없이 외래에서 투여가 가능하다"며 "병실이 없는 경우 울며 겨자 먹기로라도 ADC를 써야 하는 상황이 벌어질 수 있다"고 현장의 고충을 전했다.가장 우려가 큰 안과 부작용(각막 이상)에 대해서도 김 교수는 "발생 빈도는 높지만 약제 조절을 통해 회복 가능하다"며 "국내 대학병원은 안과 협진 체계가 잘 갖춰져 있어 관리가 용이하며, 부작용이 걱정되어 효과(PFS)가 좋은 약제를 포기할 수는 없다"고 강조했다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]화이자의 이중특이항체 기반 다발골수종 치료제 '엘렉스피오(엘라나타맙)'가 임상 연구를 통해 치료 차수 전진을 위한 발판을 마련했다.그동안 4차 이상의 후기 치료 단계에 머물렀던 엘렉스피오가 이번 임상을 통해 2차 치료 단계까지 영역을 확장할 수 있을지 의료계의 이목이 쏠리고 있다.한국화이자제약 다발골수종 치료제 엘렉스피오 제품사진.30일 제약업계에 따르면, 최근 화이자는 재발 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 'MagnetisMM-5' 연구의 중간 분석 결과를 공개했다.이번 연구는 이전에 레날리도마이드와 프로테아좀 억제제(PI)를 포함해 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 환자 497명을 대상으로 진행됐다. 엘렉스피오 단독요법과 현재 표준 요법(SOC)으로 사용되는 '다라투무맙-포말리도마이드-덱사메타손(DPd)' 병용요법의 유효성과 안전성을 직접 비교(Head-to-Head)한 것이 핵심이다.분석 결과, 엘렉스피오 투여군은 대조군인 DPd 병용요법군 대비 일차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 가치 있는 개선을 확인했다.화이자 측은 독립적 중앙 검토 위원회(BICR) 평가 결과, 엘렉스피오가 사전에 설정된 중간 분석 목표치를 상회하는 효능을 보였다고 설명했다. 안전성 프로파일 역시 이전 연구에서 확인된 것과 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.동시에 화이자는 주요 2차 평가변수인 전체 생존기간(OS) 평가를 위한 추적 관찰을 지속하고 있다고 밝혔다. 중간 분석 시점에서 아직 데이터가 충분히 성숙(Mature)되지 않았다는 설명이다.임상 현장에서는 이번 결과가 다발골수종 치료 패러다임에 미칠 영향에 주목하고 있다. 현재 엘렉스피오는 미국과 한국 등에서 4차 이상의 치료를 받은 환자에게만 제한적으로 사용되고 있다.하지만 이번 3상 성공으로 치료 초기 단계인 2차 치료군까지 적응증이 확대될 가능성이 커졌다. 특히 '기성품(Off-the-shelf)' 형태의 피하주사제라는 편의성을 갖춘 엘렉스피오가 조기 치료 단계에 진입할 경우, 의료진과 환자의 선택 폭이 크게 넓어질 전망이다.이번 결과에 대해 화이자 제프 레고스(Jeff Slegos) 최고 종양학 책임자는 질병 초기 단계 치료의 중요성을 최우선으로 꼽았다.그는 "질병 초기 단계에서 효과적인 치료를 시작하는 것은 다발골수종 환자의 예후를 개선할 수 있는 결정적인 기회"라며 "그간 엘렉스피오는 다회 치료를 받은 환자들에게 깊고 지속적인 반응을 확인하며 미충족 수요를 해결해 왔다"고 설명했다. 이어 "MagnetisMM-5 연구는 엘렉스피오가 초기 단계 환자들에게 더 큰 도움을 줄 수 있다는 확신을 주는 결과"라며 "향후 단독 요법은 물론 다양한 치료 단계에서의 병용 요법까지 아우르는 화이자의 포괄적 R&D 전략을 뒷받침하는 근거가 될 것"이라고 강조했다.화이자는 이번 데이터를 바탕으로 글로벌 규제 당국과 적응증 확대를 위한 논의를 시작할 계획이며, 상세 데이터는 향후 개최될 주요 국제 학회에서 발표할 예정이다.한편, 국내 시장에서도 엘렉스피오는 2024년 5월 식약처 품목 허가를 획득하며 본격적인 행보를 시작했다. 특히 지난해 말 건강보험심사평가원 암질환심의위원회로부터 급여기준 설정에 성공하며 첫 관문을 통과한 바 있어, 이번 3상 결과가 향후 적응증 확대 및 급여 확대 전략에도 긍정적인 영향을 미칠 것으로 보인다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]국내 A형 혈우병 치료 시장이 단순히 출혈을 막는 단계를 넘어, 환자의 응고인자 수치를 정상인 수준으로 유지하는 '초장기 지속형(High Sustained Factor, HSF)'으로 치료 패러다임이 전환되고 있다.사노피의 혈우병 신약 '알투비오(에프네소코토코그알파)'가 정식 허가에 이어 급여 신청까지 완료하며 국내 치료 패러다임 변화를 예고하고 나섰기 때문이다.최근 사노피는 건강보험심사평가원에 알투비오 급여를 신청한 것으로 나타났다.30일 제약업계에 따르면, 최근 사노피 한국법인은 건강보험심사평가원에 알투비오의 건강보험 급여 신청서를 제출했다.알투비오는 국내 혈우병 치료제 최초로 식품의약품안전처의 '글로벌 혁신제품 신속심사(GIFT)' 대상에 지정됐으며, 2025년 12월 국내 허가를 획득한 바 있다. 앞서 미국 FDA로부터도 응고인자 제제 최초로 '혁신 치료제(Breakthrough Therapy)'로 지정되는 등 임상적 가치를 인정받았다.식약처 허가 사항에 따르면, 알투비오는 A형 혈우병 소아 및 성인 환자에서의 ▲출혈 빈도 감소를 위한 일상적 예방요법(Routine prophylaxis) ▲출혈 시 보충요법(on-demand) 및 출혈 억제 ▲수술 전후 출혈의 관리를 위해 사용할 수 있다.알투비오의 핵심은 기존 제제의 고질적 한계였던 '폰 빌레브란트 인자(vWF)' 의존성을 끊어냈다는 점이다. 기존 반감기 연장 제제(EHL)들은 vWF의 반감기에 묶여 반감기 연장에 부딪혔으나, 알투비오는 독창적인 융합 단백질 구조를 통해 이를 극복하고 반감기를 기존 대비 3~4배(평균 47시간)까지 늘렸다.임상 데이터는 고무적이다. 3상 임상(XTEND-1, XTEND-Kids) 결과, 성인과 소아 모두에서 연간 출혈률(ABR) 중앙값 '0'을 달성했다.특히 주목할 점은 응고인자 수치다. 알투비오는 주 1회 투여만으로 7일 중 4일간 8번 응고인자 활성도를 40% 이상으로 유지한다. 이는 혈우병 환자도 출혈 공포 없이 축구, 등산과 같은 고강도 운동은 물론, 물리적 충격이 동반될 수 있는 직업 활동까지 소화할 수 있는 수치라는 평가다.그동안 환자들이 활동적인 일상을 앞두고 느꼈던 심리적·물리적 '출혈 불안감'을 해결할 수 있는 기반이 마련된 셈이다.알투비오 등장, 시장 재편 될까알투비오의 급여 추진은 현재 '헴리브라(에미시주맙, JW중외제약)'를 필두로 재편된 국내 혈우병 시장에 강력한 변수가 될 전망이다.그간 시장은 피하주사의 편의성을 앞세운 헴리브라가 비항체 환자 급여 확대를 기점으로 주도해왔다. 하지만 알투비오가 '결핍된 인자를 직접 보충해 응고 시스템 자체를 정상화'한다는 정통 요법의 강점을 들고 나오면서 시장 재편의 여지가 생겼다.임상현장에서는 알투비오가 급여에 성공한다면 기존 표준 치료와 피하주사의 편의성을 가진 헴리브라에 더해 선택지가 하나 더 생기는 셈이다. 이 과정에서 알투비오는 연간 투여 횟수를 약 52회(주 1회)까지 줄인 점은 정맥 주사 거부감이 큰 소아 환자와 보호자들에게 강력한 소구점이 될 전망이다.사노피 측은 이미 주요 선진국에서 알투비오가 표준 치료로 자리 잡은 만큼 국내에서도 신속한 급여 등재를 기대하는 모양새다. 의료계 역시 최근 도입된 PK(약동학) 기반 맞춤형 치료와 알투비오의 시너지에 주목하고 있다.익명을 요구한 제약업계 관계자는 "알투비오의 급여 진입은 국내 혈우병 치료 수준을 글로벌 표준으로 끌어올리는 계기가 될 것"이라며 "다만 GIFT 지정 제품인 만큼 정부가 임상적 가치와 환자의 삶의 질 개선 효과를 반영해 얼마나 전향적으로 약가 협상에 임할지가 시장 안착의 핵심"이라고 내다봤다.

[메디칼타임즈=문성호 기자]다발골수종 치료 환경이 '관해와 재발의 반복'이라는 고질적인 난제를 극복하기 위해 차세대 기전인 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC) 도입으로 새로운 국면을 맞이하고 있다. 기존 표준요법 대비 월등한 생존 혜택을 입증한 임상 데이터를 바탕으로, 치료 옵션이 제한적이었던 환자들에게 새로운 희망이 될 것으로 기대된다.  대한혈액학회 다발골수종 위원회 위원장인 세브란스병원 김진석 교수가 브렌랩 국내 출시에 따른 임상적 가치와 치료환경 변화를 진단했다.29일 세브란스병원 김진석 교수(혈액내과)는 한국GSK가 개최한 행사에 참석해 다발골수종 치료제 브렌랩(벨란타맙 마포도틴)의 임상적 가치와 치료 환경 변화를 진단했다.  우선 김진석 교수는 국내 다발골수종 환자 급증에 따른 치료 현장의 고충을 설명했다. 김진석 교수는 "다발골수종은 지난 20년간 국내 발병률이 3배 이상 증가하며 혈액암 중 가장 가파른 증가세를 보이는 질환"이라며 "관해와 재발이 주기적으로 반복되는 다발골수종은 결국 불응성 단계에 도달하게 되는데, 이는 환자의 삶의 질을 크게 저하시킨다"고 지적했다.  실제로 다발골수종은 1차 치료 후 28%가 24개월 내에, 10%가 12개월 내에 조기 재발하는 것으로 보고된다. 특히 초기 치료 시 레날리도마이드 불응 환자가 증가하는 추세이며, 치료 차수가 진행될수록 임상 결과가 악화되는 경향을 보여 새로운 기전의 치료 옵션이 절실한 상황이었다.  이 과정에서 김 교수는 기존 치료의 한계를 보완할 적합한 표적으로 BCMA(B세포 항원)를 꼽으며, ADC 기전인 브렌랩의 임상 성과를 상세히 공유했다. 브렌랩은 성인 다발골수종 치료에 등장한 BCMA 표적 ADC다. 지난해 12월 식품의약품안전처로부터 보르테조밉 또는 포말리도마이드와의 병용요법으로 품목 허가를 받아 이달 비급여로 출시됐다.  치료제 허가 기반이 된 DREAMM-7 임상 연구에 따르면, 중앙 추적관찰 28.2개월 시점에서 브렌랩 병용요법(BVd)의 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 36.6개월을 기록해, 대조군(13.4개월) 대비 질병 진행 및 사망 위험을 통계적으로 유의하게 감소시켰다(HR 0.41). 또한 39.4개월 분석에서는 사망 위험을 42% 감소시키며 유의한 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 연장 이점을 보였다(HR 0.58).  DREAMM-8 임상 연구에서도 브렌랩의 효과는 탁월했다. 레날리도마이드 불응 환자가 78% 포함된 이 연구에서 브렌랩 병용요법(BPd)은 21.8개월 시점까지 PFS 중앙값에 도달하지 않았으며, 대조군(12.7개월) 대비 효과를 입증했다. 김진석 교수는 "이전 치료 차수와 관계없이 PFS 개선 효과가 관찰됐으며, 세포유전학적 고위험 환자나 레날리도마이드 불응 환자 등 치료가 까다로운 하위군에서도 생존 이점이 확인된 점이 중요하다"고 강조했다.  안과 이상반응 관리 가능..."환자 편의성·낮은 독성 강점"아울러 안과 이상반응 관리와 투약 편의성에도 주목했다. 현장에서 우려하는 부작용 관리에 대해서도 김진석 교수는 긍정적인 전망을 내놨다. 브렌랩의 주요 이상사례인 시야 흐림, 안구 건조 등 안과 반응은 정기적인 안과 모니터링과 용량 조절을 통해 관리 가능하다는 분석이다.  김진석 교수는 "용량 조절 후에도 치료 효과는 유지되었으며, 안과적 이상반응으로 인한 치료 중단율은 9~10% 수준이었다"며 "특히 브렌랩은 외래에서 단시간 주입으로 투여할 수 있어 환자의 부담이 적고, 이중특이항체(bispecific T-cell engager, BiTE)나 CAR-T 대비 독성 발생 위험이 낮아 실제 진료 환경에서 이상반응 관리의 복잡성을 낮출 수 있는 이점이 있다"고 덧붙였다.  마지막으로 김진석 교수는 "기존 표준요법 대비 질병 진행 및 사망 위험을 감소시킨 브렌랩의 국내 출시는 재발·불응성 다발골수종 환자의 치료 전략을 세우는 데 중요한 전환점이 될 것"이라고 평가했다.