메디칼타임즈=최선 기자새로 발병한 심부전 환자 및 악화 심부전 환자에 대한 이뇨제 토르세마이드, 푸로세마이드의 투약 효과가 비슷하다는 연구 결과가 나왔다. 환자 유형에 따른 예후는 크게 달라졌지만 성분에 따른 효과 차이는 미미했다.미국 존 오츠너(John Ochsner) 심혈관연구소 소속 셀림 크림(Selim R. Krim) 등 연구진이 진행한 TRANSFORM-HF 무작위 임상시험의 하위 분석 연구 결과가 국제학술지 JAMA 심장학에 13일 게재됐다(doi:10.1001/jamacardio.2023.4776).심부전 환자에 대한 이뇨제 성분별 효과 차이가 크지 않다는 연구 결과가 나왔다.이뇨제는 체액을 감소시키고, 혈관 확장제는 혈관을 이완시켜 심장의 부담을 감소시키는 기전으로 심부전 치료에 사용된다.연구진은 신규 심부전(HF) 환자와 악화되는 만성 심부전(WHF) 환자는 임상적 특성의 차이에 따라 이뇨제 간 효과에 차이가 있을 수 있다는 가설을 세우고 토르세마이드와 푸로세마이드를 비교한 TRANSFORM-HF 임상을 추가 분석하는 방식으로 접근했다.연구종말점은 투약 12개월 동안의 모든 원인으로 인한 사망 및 입원 결과뿐 아니라 캔자스시티 심근병증 설문지 임상 요약 점수(KCCQ-CSS)의 변화를 포함했다.총 2858명의 환자를 대상으로 한 분석에서 신규 HF 환자는 WHF와 비교했을 때 12개월 후 모든 원인으로 인한 사망률이 현저히 낮았다.신규 HF 환자 838명 중 65명이 사망(9.1%)했지만 WHF 환자군에선 2020명중 408명이 사망(25.4%)해 신규 HF의 위험이 절반 가량 낮았다(aHR 0.5).마찬가지로 12개월에 모든 원인에 의한 최초 재입원율이 더 낮고 12개월에 KCCQ-CSS의 기준선보다 더 큰 개선이 신규 HF 환자들 사이에서 나타났다.환자들의 특성이 달랐지만 이뇨제 성분에 따른 효과 차이는 발견되지 않았다.환자 유형에 상관없이 토르세마이드 대 푸로세미드 투약군에선 모든 원인으로 인한 입원 또는 12개월 전체 입원에서 유의한 차이가 나타나지 않았다.연구진은 "심부전으로 인해 입원 후 퇴원한 환자 중 신규 HF은 WHF와 비교했을 때 더 나은 임상 및 환자 보고 결과를 나타냈다"며 "다만 HF 유형에 관계없이 12개월째 임상 또는 환자 보고 결과와 관련해 토르세미드와 푸로세미드 사이에는 유의미한 효과 차이가 없었다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자심혈관 질환 예방 효과 및 긴 반감기로 권고 순위가 상향됐던 이뇨제 클로르탈리돈에 제동이 걸릴 전망이다. 대규모 임상 결과 기존 약제인 하이드로클로로티아지드와 심혈관 사건 발생률이 비슷할 뿐더러 클로르탈리돈에서 신장 손상, 저칼륨혈증 등이 보고돼 권고 등급의 재고가 불가피해졌다.심부전 환자를 대상으로 한 루프 이뇨제 토르세미드 역시 푸로세미드와 사망률과 입원율에서 유의미한 차이가 없는 것으로 나타나면서 기대감에 찬물을 끼얹었다.이같은 연구 결과는 미국 시카고에서 현지 시간 5일부터 7일까지 개최되는 미국심장협회(AHA) 연례학술대회 과학 세션에서 발표됐다.미국 시카고에서 현지 시간 5일부터 7일까지 미국심장협회 과학 세션이 개최됐다.고혈압 환자에 처방되는 이뇨제는 최근 티아지드계에서 클로르탈리돈으로 무게추가 이동했다. 클로르탈리돈의 반감기가 상대적으로 길고 심혈관 보호 효과가 관찰돼 국내외 주요 고혈압 약물치료 가이드라인에서 비중이 확대된 것.실제로 작년 한국임상고혈압학회는 고혈압 약물치료 가이드라인을 통해 "최근 티아지드형 이뇨제의 입지가 점점 좁아지고 있다"며 "클로르탈리돈은 하이드로클로로티아지드 대비 1.5~2배 가량 더 강력하고 작용 시간이 더 길며 심혈관질환 예방과 관련해 뚜렷한 이득이 관찰돼 최근 진료 가이드라인은 클로르탈리돈 사용을 권고한다"고 제시한 바 있다.반면 새 진행된 DCP 임상에선 이같은 효과가 재현되지 않았다.미니애폴리스 VA 의료 시스템 소속 아리프 이샤니(AREEF Ishani) 등 연구진은 65세 이상 미국 참전용사 1만 3500명을 대상으로 임상을 진행했다. 참가자 중 히드로클로로티아지드를 투약받은 환자를 식별 후 무작위 할당, 기존 약제를 계속 투여하거나 등가 용량인 클로르탈리돈으로 전환했다. 이후 2.4년의 평균 추적관찰 기간 동안 심근경색(MI), 뇌졸중, 비암사망, 급성심부전 입원, 급성혈관재활용 등 1차 사건 발병률을 비교했다.분석 결과 혈압 조절 측면에서 차이가 없었고 MI, 뇌졸중, 비암사망, 급성 심부전 입원 또는 긴급 혈관재생의 1차 복합 결과는 클로르탈리돈 그룹이 10.4%, 히드로클로로티아지드 그룹이 10.0% 발생(HR 1.04)해 임상 사건 측면에서도 차이가 없었다. 모든 원인 사망률, 혈관재생 또는 발기부전으로 설정된 2차 결과 역시 차이가 없었다.부작용 측면에서 클로르탈리돈은 저칼륨혈증 증가와 관련이 있었지만(6% 대 4.4%, HR 1.38) 급성 신장 손상에 대한 입원율에서는 차이가 없었다.연구를 주도한 이샤니 교수는 "임상의들은 보통 클로르탈리돈이 더 강력하다는 개념이 있기 때문에 임상 역시 전반적으로 클로르탈리돈이 효과적일 것으로 기대했지만 그렇지 않아 놀랐다"며 "두 약제 모두 고혈압 치료제 사용하기 적합하다고 말 할 수 있게 됐다"고 덧붙였다.한편 루프 이뇨제 토르세미드와 푸로세미드의 비교에서도 비교 우위에 있던 토르세미드의 지위가 위태롭게 됐다.심부전(HF)으로 입원한 환자들에 대한 루프 이뇨제의 투약에서 푸로세미드와 토르세미드 투약 시 생존이나 재입원 위험이 서로 비슷하다는 연구 결과가 나왔기 때문이다.심부전 환자들은 몸의 붓기뿐 아니라 호흡곤란을 야기할 수 있는 상당한 체액 증가를 경험한다. 루프 이뇨제는 신장에서 수분과 나트륨의 재흡수를 막는 기전으로 일반적인 이뇨제와는 다르다.미국 듀크의대 로버트 멘츠(Robert J. Mentz) 등 연구진이 진행한 TRANSFORM-HF 임상연구는 고령 심부전 환자에서 적합한 루프 이뇨제를 확인하려는 목적으로 설계됐다.60개 미국 의료기관에서 심박출률에 관계없이 모집된 2859명의 심부전 환자를 1 대 1로 무작위 할당해 한쪽은 토르세미드(n=1431), 다른 한쪽은 푸로세미드(n=1428)를 투약한 후 모든 원인으로 인한 사망 및 모든 원인으로 인한 입원을 비교했다.추적 관찰은 퇴원 후 30일, 6개월, 12개월에 콜센터를 통해 실시했다. 평균 17.9개월의 추적 관찰 기간 동안 사망률과 입원율에 대한 효과에 의미 있는 차이가 없었다.로버트 멘츠 교수는 "임상에서 토르세미드가 더 나은 결과를 보여주지 못했다"며 "이전 연구와 임상 경험을 바탕으로 두 약 사이에 유의미한 임상적 차이가 있기를 기대했기 때문에 연구 결과에 실망했다"고 밝혔다.그는 "하지만 이제 두 약제간 논쟁에 대한 답을 얻었으므로 의료진들은 보다 환자 중심적인 치료에 집중하면 된다"며 "루프 이뇨제 성분에 초점을 맞추는 대신 루프 이뇨제의 적절한 용량을 처방하고 환자의 결과를 개선하는 치료법에 대한 노력을 두 배로 늘리는 데 집중할 수 있다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=최선 기자 의약품 간 유사한 포장 디자인으로 인해 조제시 함량이나 품목 혼동이 일어난다는 지적에 따라 식품의약품안전처가 시안성 개선을 추진한다. 함량별 유사한 색상 사용이나 작은 함량 표시로 거론된 품목에 대해 식약처는 색상 구분과 폰트 크기 조절, 인쇄 방식 도입 등 개선 계획 조사로 제약사별 자발적 조치를 유도한다는 방침이다. 13일 식약처는 약사회, 병원약사회로부터 접수한 유사 의약품 디자인 사례를 유관 단체 및 제약사 허가팀에 배포하고 개선 계획 유무, 세부 계획 등을 조사하고 있다. 지난달 경기도약사회의 개선 촉구를 포함, 조제약 식별 강화와 의약품 유사포장과 표기 방법 개선에 대한 목소리가 지속되고 있는 상황이다. 시리즈 의약품의 경우 유사 명칭과 함량 표기, 유사 폰트 등 '패밀리 룩'을 사용한 경우가 많아 처방 조제시 오투약 가능성을 높인다는 게 이들의 주장. 의약품 유사포장 사례 의약품의 사용기한 역시 음각 표시와 작은 크기 폰트로 인해 확인이 어렵다는 점에서 사용기한의 인쇄 표시 전환이나 색깔 도입 등의 목소리가 나오고 있다. 약사회·병원약사회가 식약처에 제출한 유사포장 사례에서도 이같은 지적이 이어졌다. 사례를 살펴보면 한국MSD의 지누메트엑스알서방정 50mg, 1000mg, 한국노바티스 가브스메트정 50/500mg, 50/850mg 등은 포장 디자인과 색상이 같거나 매우 유사해 구분이 어려웠다. 한국다이이찌산쿄 세비카정 5/20mg, 5/40mg, 10/20mg은 함량별로 다른 색상을 사용했지만 함량 표기가 작아 시안성이 떨어진다는 지적이 나왔다. 이연제약의 바스타틴정은 30정 용기와 100정 포장 용기가 동일해 혼동을 유발했다. 이외 유사포장으로 거론된 품목은 엘리퀴스정, 카프릴정, 맥스핌주, 토르세미드정, 레졸로정, 인베가서방정, 라믹탈정, 놀바덱스정, 아타칸정, 산도스타틴 주사, 세포탁심, 트리악손 주사, 리피토, 챔픽스, 토비애즈서방정, 프리스틱서방정 등 159개 품목에 달했다. 약사들은 제약사들이 동일 회사의 제품임을 강조하기 위한 '패밀리 룩'이 혼동의 주범이라는 점에서 함량별 다른 색상과 포장지 라벨 색상 변화, 함량 표시 크기 확대를 대안으로 제시했다. 현행 음각 표시가 주를 이루는 사용기한 표시방법에서도 개선 목소리가 이어졌다. 약사회는 음각 표시된 사용기한은 구분이 어렵다며 음각이 아닌 인쇄 방식과 색깔 도입, 폰트 크기 확대를 주장했다. 연질캅셀이나 정제 형태 의약품의 주된 포장 형태인 PTP(Press Through Pack)의 경우 낱개로 분리되는 경우 사용기한 확인이 어려다는 점도 지적사항으로 나왔다. 병원약사회는 "렉사프로정, 알닥톤, 베시케어정, 아빌리파이정 등의 경우 PTP 한 판에 사용기한이 한 번 인쇄돼 있어 낱알 유효기간 관리가 어렵다"며 "1정 마다 유효기간 인쇄가 필요하다"고 제안했다. 식약처 의약품관리과는 이달 말까지 개선 요청 목록에 오른 각 제약사에 개선 계획 유무와 일정을 포함한 구체적인 개선계획, 개선 유예시 사유 등을 취합한다.

메디칼타임즈=박양명 기자당초 예고됐던 고혈압약 칼슘통로차단제(CCB) 계열 전산심사 일정이 10월로 정해졌다. 건강보험심사평가원은 고혈압약제 CCB 계열의 10월 접수분부터 전산심사를 적용한다고 9일 밝혔다. 전산심사 대상 품목은 노바스크 등 단일제 65개와 엑스포지, 세비카, 아모잘탄 등 복합제 21개 등 총 86개다. 전산심사 대상 약제는 식품의약품안전처 허가사항을 기본으로 하며, 고시 등 약제급여기준이 있는 경우 반영하고 있다. 심평원은 이와 함께 식약처의 의약품 재평가로 허가사항이 변경된 약도 10월부터 전산심사에 반영할 예정이라고 밝혔다. 이미다프릴산염(Imidapril HCL)과 토르세미드(Torasemide) 품목이다. 이미다프릴산염은 재평가 결과 인슐린 의존형 당뇨병에 수반하는 당뇨병성 신증이 인정되지 않았기 때문에 이 적응증으로 급여를 청구하면 삭감된다. 데이프릴정 10mg, 동아타나트릴정 5mg과 10mg이 대표적이다. 토르세미드는 함량에 따라 부종만 인정되기도 하고, 경증 또는 중증도 본태성 고혈압만 허용되기도 한다. 토렘정 2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg이 해당된다. 심평원은 "만성신부전증, 장기이식환자의 필수경구약제 중 고혈압약인 이뇨제, 안지오텐신 전환효소억제제(ACE)는 보건복지부 고시에 따라 만성신부전, 신장 및 간이식에도 급여가 인정된다"고 설명했다. 한편, 전산심사 대상 약제(품목) 확인은 매달 업데이트 되는 약제급여목록에서 확인이 가능하며, 이는 심평원 홈페이지(http://www.hira.or.kr)에서 기준법령→급여기준→청구관련기준자료 게시판→약가파일에서 볼 수 있다.