메디칼타임즈=황병우 기자"유사파마(EUSA Parma)가 지난해 한국법인을 출범해 올해부터 본격적인 활동을 하게 된 만큼 다발성 캐슬만병을 비롯해 희귀질환 분야에서의 역할을 기대한다."지난해 국내에 첫 발을 디딘 유사파마가 본격적인 행보에 나선다. 희귀질환분야에서 강점을 가지고 있는 만큼 다발성 캐슬만병을 시작으로 영역을 확장하겠다는 계획이다.유사파마는 13일 더플라자호텔에서 간담회를 개최하고 회사의 방향성과 다발성 캐슬만병에 대해 논의했다.유사파마 이연재 대표유사파마(EUSA Parma)는 지난해 상반기 아시아태평양 지역본부(Region)를 국내 설립하고, 하반기에 한국법인인 유사파마코리아를 출범했다.유사파마는 희귀난치성질환 특화 제약사로, 생명과학 분야에서 손에 꼽히는 투자회사인 EW 헬스케어 파트너(EW Healthcare Partners)의 펀딩을 통해 설립됐다.현재 유럽, 중동, 아프리카, 미국, 남미, 아시아태평양 등 지역에 진출한 다국적 제약사이며, 2021년 6월 기준 1억3000만 유로의 매출을 올렸다. 최근에는 이탈리아 제약회사인 레코르다티(Recordati)와 인수합병해 합병절차를 마무리하고 있다.대표 품목으로는 다발성캐슬만병(MCD, multicentric castleman's disease)치료제 '실반트(실툭시맙)'가 있다. 실반트는 2018년 2월부터 보험급여 목록에 등재, 처방되고 있다.유사파마 이연재 아시아 대표(Head of Asia)는 얀센이 가지고 있던 실툭시맙에 대한 글로벌 판권을 유사파마가 인수해 지난해 전 세계 판권을 가져오게 됐다"며 "전 세계적으로도 한국이 다발성 캐슬만병 진단과 치료가 이뤄지고 있어 중요한 시장이라고 생각돼 지사 설립으로 이어졌다"고 설명했다.이어 이 대표는 "실툭시맙이 국내 판매가 이뤄지고 있어 의학적, 마케팅적으로 강화를 할 예정이다"며 "신경모세포종 치료제인 디누툭시맙 베타의 허가를 등 후속 파이프라인데 대한 준비도 진행 중이다"고 밝혔다.현재 유사파마의 주력 품목인 다발성캐슬만병은 림프종 전 단계의 혈액질환으로 국내에도 누적 확진자가 2019년 기준 632명인 희귀질환이다.현재 실툭시맙이 급여가 가능하지만 진단까지 길게는 몇 년까지 걸리는 등 진단방랑이 있는 질환이며, 치료제도 장기적, 지속적으로 사용해줘야 하는 특징을 가지고 있다.전영우 교수이날 발표를 맡은 여의도성모병원 림프종‧세포치료 센터장 전영우 교수는 다발성 캐슬만병의 적절한 진단과 치료를 강조했다.전 교수는 "캐슬만병 환자는 내과, 류마티스내과, 신경과 등 평균 2~3개의 진료과목을 거치다 혈액내과에서 진단을 받는 경우가 많다"며 "처음부터 3차병원을 오는 경우가 적어 여러 병원을 돌아다니다 최종 진단까지 몇 년이 걸리기도 한다"고 설명했다.2019년 질병관리청 발표에 의하면 증상 자각 후 최종진단을 받기까지 약 16.4% 환자가 4개 이상의 병원을 다니는 것으로 나타났다. 소요기간도 1년 미만, 10년 이상이 각각 64.3%, 6.1%를 차지한다.전 교수는 "다만 캐슬만병으로 의심되면 실제 진단까지는 1달이 걸리지 않는다"며 "현재 치료제가 있는 만큼 빠르게 질환이 진단될 수 있도록 인지도 향상 등의 노력이 필요하다"고 전했다.끝으로 그는 "캐슬만병이 서양은 물론 일본과 비교해서도 환자가 적어 유전적, 진단적 용인에 대한 고민은 필요할 것으로 본다"며 "추후에는 캐슬만병 미세종양환경 및 세포분자수준의 연구가 필요하다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=문성호 기자 국내 연구진이 항암치료에 실패한 '다발성 캐슬만병' 환자를 대상으로 표적항체치료제 '실툭시맙(siltuximab)'을 적용해 좋은 치료성적을 보인 연구 결과가 나왔다. 왼쪽부터 가톨릭대 서울성모병원 혈액병원 조석구, 민기준 교수 가톨릭대 서울성모병원 혈액병원 림프·골수종센터 조석구·민기준 교수팀은 9일 단일기관에서 2010년부터 11년 간 고식적인 항암치료(CHOP) 혹은 스테로이드 치료에 실패한 다발성 캐슬만병 환자 15명을 대상으로 실툭시맙 치료반응을 분석했다. 다발성 캐슬만병은 림프종 전 단계 질환으로 림프절 증식을 특징으로 하는 희귀질환이며, 체내 림프절이 있는 곳은 어디든 발생할 수 있다. 증상은 림프절 비대와 함께 전신권태감, 체중감소, 발열, 야간발한증, 전신부종과 간·비장 등 장기 비대·피부변화, 신경병증 등이다. 빈혈, 혈소판감소증, 단백뇨, 신증후군을 동반하기도 한다. 하지만 분석 결과, 실툭시맙을 투약한 치료 불응성, 재발성 캐슬만병 환자는 치료 시작시점부터 증상 호전까지 평균 22일 소요됐고 대부분 뚜렷한 증상 호전 효과를 보였다. 혈액검사 상 헤모글로빈, 알부민, 적혈구침강계수 등의 지표가 유의하게 정상수준으로 회복되는데 약 3개월이 소요됐다. 림프결절 또는 장기침범 병변의 뚜렷한 호전은 영상검사(경부, 흉부, 복부의 컴퓨터단층촬영)를 통해 치료 시작 6개월 이후 확인됐으며, 완전관해 3명, 부분관해 7명으로 나타나 15명 중 10명의 환자가 실툭시맙 치료에 뚜렷한 반응을 보였다. 또한 조 교수팀은 장기적인 실툭시맙 치료 유지에도 불구하고 약제에 의해 유발될 수 있는 생명에 치명적일 수 있는 위중한 부작용이 거의 없는 안전한 약인 점을 증명했다. 다발성 캐슬만병은 생존기간 중앙값이 14~30개월에 불과할 정도로 무서운 질병이지만 매우 희귀한 질환이고 국내 환자수도 드물어 실툭시맙 치료 반응에 대한 적절한 임상경험과 치료성적을 보여주는 연구결과가 거의 없었다. 이 때문에 조 교수팀은 치료제의 치료 효과와 임상경과, 안정성을 증명한 이번 연구 결과가 국내에서 다발성 캐슬만병 환자를 돌보는 의료진들 사이에 주목을 받을 것이라고 기대했다. 이번 연구 논문의 교신저자인 조석구 교수는 "캐슬만병은 발병 빈도가 낮고, 1차 표준치료가 최근까지 정립되지 못했던 희귀 질환으로, 그간 재발하거나 고식적인 치료에 불응하는 환자에 대한 치료법이 마땅치 않았다"며 "이번 연구는 희귀질환에 대해 단일기관에서 비교적 많은 수의 환자를 대상으로 실툭시맙 치료를 지속하며 얻은 임상경험에 대한 내용이라는 점에서 의의가 있다"고 설명했다. 그러면서 조 교수팀은 실툭시맙이 국내에서 2018년 2월부터 의료보험 대상으로 지정됐다는 점을 지목하며 향후 더욱 많은 국내 환자들이 치료 효과를 볼 수 있을 것으로 예상했다. 함께 연구를 진행한 민기준 교수는 "다발성 캐슬만병은 극심한 피로감을 느끼며 시름시름 앓다가 사망하는 병으로, 생존기간 중앙값이 14~30개월에 불과하다"면서 "실툭시맙의 치료효과를 보여준 이번 연구는 국내 다발성 캐슬만병 환자에게 좋은 소식이 될 것"이라고 말했다. 한편, 이번 연구 결과는 ‘대한내과학회지(Korean Journal of Internal Medicine, IF 2.714)’ 온라인판에 2월 24일자로 게재됐다.

메디칼타임즈=문성호 기자다발골수종 신약 키프롤리스(암젠코리아)가 3제 요법에서의 급여 적정성이 인정됐다. B형간염 치료제인 베믈리디정(길리어드사이언스코리아)과 말단비대증 치료제 시그니포라르주사(한국노바티스)는 신청가격이 고가로 비급여로 평가됐다. 건강보험심사평가원은 지난 13일 제11차 약제급여평가위원회(이하 약평위)를 진행하고, 이 같은 내용이 포함된 평가 결과를 공개했다. 이번 약평위에는 8개 제약사 18개 품목이 안건으로 올랐다. 우선 암젠코리아의 다발골수종 치료제인 키프롤리스 30·60mg의 경우 '레날리도마이드 및 덱사메타손'과의 병용요법에서 급여 적정성이 인정됐다. 여기에 고셔병 치료제 세레델가캡슐 84mg(젠자임코리아), 난임치료제 폴리트롭프리필드시린주 75·150·225·330IU(엘지화학)와 고나도핀엔에프주사액프리필드시린지 75·150·225·300IU(동아에스티)도 급여적정성이 인정돼 약평위를 통과했다. 또한 명인제약의 간질 치료제인 큐팜주사 500mg, 한국얀센 다발성캐슬만병 치료제 실반트주 100·400mg 등도 급여 적정성이 인정됐다. 하지만 길리어드사이언스코리아 B형 간염치료제인 베믈리디정과 한국노바티스 말단비대증 치료제 시그니포라르주사 20·40·60mg는 조건부 비급여로 평가됐다. 심평원은 조건부 비급여로 평가된 치료제의 경우 임상적 유용성은 있으나 제약사의 신청가격이 고가여서 조건부 비급여로 평가됐다고 설명했다. 심평원 측은 "조건부 비급여로 평가된 치료제는 임상적 유용성은 있으나 신청가격이 고가로 비급여로 평가됐다"며 "급여 적정성이 있다고 평가된 금액 이하를 제약사가 수용할 경우 급여 전환이 가능하다"고 여지를 뒀다.

메디칼타임즈=이석준 기자 희귀한 희귀질환치료제가 줄줄이 국내 시판 허가를 받았다. 이들 약제는 임상에서 뛰어난 치료 효과를 보여 가격만 잘 받는다면 쓰임새가 무궁무진할 것으로 기대를 받고 있다. 최근 국내 법인 공식 출범을 알린 암젠은 급성 림프모구성 백혈병약 '블린사이토주 35μg'를 꺼내놓았다. 이 약은 신체 면역 시스템을 활성화해 스스로 종양 세포에 대항할 수 있도록 돕는 바이트(BiTE®) 플랫폼 활용 최초 치료제다. 대표 임상(211) 결과 189명의 환자 중 43%(95% CI, 36-50)가 블린사이토 치료 두 주기 이내에 완전 관해(CR) 내지 불완전한 혈액학적 복구를 동반한 완전 관해(CRh)에 도달했다. 대부분 반응(79% [64/81])이 치료 첫번째 주기에서 관찰됐다. 국내 최초의 다발성캐슬만병(MCD) 치료제도 최근 허가를 받았다. 한국얀센 '실반트주(실툭시맙)'가 그것인데 임상에서 이 약으로 치료받은 환자의 34%에서 종양 및 증상 개선 반응을 보였다. 허가는 HIV 및 HHV-8에 음성반응을 보인 MCD 환자 79명을 대상으로 진행한 무작위, 이중맹검, 다국가, 위약대조 임상연구(MCD2001)가 기반이 됐다. 이 연구는 MCD 환자를 대상으로 진행된 최초의 무작위 임상시험이다. 여기서 '실반트주 11mg/kg'와 최적의 지지요법(Best Supportive Care)을 병행 치료한 군의 34%가 1차 평가변수인 '종양 및 증상 개선 반응'을 보여 위약과 최적보조요법을 병행한 군의 0%에 비해 통계적으로 유의미한 결과(p=0.0012)를 보였다. 지난달에는 다발성경화증 2차 약제가 최초 등장했다. 젠자임 '렘트라다'는 기존 다발성경화증 치료제와는 달리 1년 간격의 두 코스에 걸친 정맥 주사로 치료 과정이 완료되는 새 개념의 치료제다. 인터페론 제제와 단일 요법 직접 비교 임상을 통해 이전 치료에서 재발한 집단에서 유의한 장애 개선 효과를 보였다. 국내 다발성경화증 치료제 중 2차 약제는 첫 보험이다. '재발완화형 다발성경화증(RRMS, relapsing-remitting multiple sclerosis)' 환자로서 1차약 투여 후 치료 실패 또는 불내성인 환자'에게 급여가 된다.

메디칼타임즈=이석준 기자 국내 최초로 다발성캐슬만병(MCD) 치료제가 시판 허가를 받았다. 한국얀센 '실반트주(실툭시맙)'가 그것인데 임상에서 이 약으로 치료받은 환자의 34%에서 종양 및 증상 개선 반응을 보였다. '실반트주'는 식약처 승인으로 인체면역결핍바이러스(HIV) 음성 및 제8형 인체헤르페스바이러스 (HHV-8) 음성인 MCD 환자 치료에 쓸 수 있다. 림프절 생성에 중요한 역할을 하는 단백질 인터루킨-6 수용체를 차단하는 단일 클론 항체이며, 3주에 한 번 정맥 주입한다. 허가는 HIV 및 HHV-8에 음성반응을 보인 MCD 환자 79명을 대상으로 진행한 무작위, 이중맹검, 다국가, 위약대조 임상연구(MCD2001)가 기반이 됐다. 이 연구는 MCD 환자를 대상으로 진행된 최초의 무작위 임상시험이다. 79명의 환자가 '실반트주'군과 위약군으로 2대1 비율로 배정됐다. 여기서 '실반트주 11mg/kg'와 최적의 지지요법(Best Supportive Care)을 병행 치료한 군의 34%가 1차 평가변수인 '종양 및 증상 개선 반응'을 보여 위약과 최적보조요법을 병행한 군의 0%에 비해 통계적으로 유의미한 결과(p=0.0012)를 보였다. 3등급 이상의 이상반응과 심각한 부작용의 발현 비율은 두 군이 비슷했다. 한편 MCD는 림프구가 과잉 증식되면서 림프절 또는 림프조직이 있는 간, 비장 등의 인체 장기를 비대하게 만드는 희귀한 혈액 질환이다. 보통 50~60대에 진단을 받으며, 그 환자 수가 매우 적어 관련 연구가 드물다. 국내는 아직 역학조사도 진행된 바 없다. MCD 진단 받은 환자의 35%가 5년 이내 사망하는 것으로 알려졌다.