메디칼타임즈=최선 기자이상지질혈증 치료제 벰페도익산(상품명 넥스레톨)이 복합 심혈관(CV) 사건 위험 감소 효과를 입증했다.스타틴 불응 환자를 대상으로 효과를 입증했다는 점에서 스타틴 부작용 고위험군 및 스타틴 투약으로도 지질 관리가 어려웠던 환자에게 새 치료 옵션이 될 전망이다.현지시간 7일 벰페도익산 개발사 에스페리온이 이와 같은 CLEAR 임상 탑라인 결과를 공개했다.자료사진심혈관계 질환은 여전히 전 세계적으로 가장 많은 사망률을 기록하고 있다. 특히 LDL-콜레스테롤과 아포지단백B의 상승에 기초한 심혈관계 사건의 위험이 있는 환자의 상당수는 기존 치료법으로 적절하게 치료되지 않는다는 문제가 있었다.CLEAR 3상 임상은 무작위화, 2중 맹검, 위약 대조군을 통해 벰페도익산 투약이 심혈관 질환 위험을 감소하는지 여부를 평가하기 위해 설계됐다.32개국 1200개 이상의 의료기관에서 두 개 이상의 스타틴 투약으로도 지질 관리가 어려운 환자(혈중 LDL-C 100 이상) 약 1만 4000명을 모집했다.이들을 무작위로 할당해 하루 한 번 벰페도익산 180mg 또는 위약을 투약했고, CV 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 등을 추적 관찰했다.분석 결과 벰페도익산 투약자에서 콜레스테롤 저하 및 주요 심혈관 사건(MACE-4)에서 통계적으로 유의미한 위험 감소가 나타나 1차 평가 지표를 충족했다.보고된 이상 반응은 상기도 감염, 근육 경련, 고요산혈증, 요통, 복통 또는 불편감, 기관지염, 사지 통증, 빈혈 및 간 효소 상승이었다.심바스타틴 또는 프라바스타틴과 병용 시 스타틴 농도가 증가해 근육 관련 이상반응 위험 감소를 위해 해당 스타틴과의 병용은 권장되지 않는다.에스페리온 CEO인 셀돈 코에닉(Sheldon Koenig)은 "벰페도익산은 기존의 지질 저하 요법으로 관리되지 않는 환자에게 임상적으로 의미 있는 결과를 보여줬다"며 "이는 주요 심혈관 부작용 1차 평가변수를 충족하는 최초의 ATP 구연산 분해 효소 억제제이자 최초의 경구용 비 스타틴 계열 약제"라고 덧붙였다.

메디칼타임즈=박상준 기자 미FDA가 벰패도익산과 에제티미브가 한 알로 이뤄진 복합제 넥슬리젯(Nexlizet)을 현지시간으로 27일 승인했다. 미국 제약사 에스페리온(Esperion)이 개발한 넥슬리젯은 LDL-콜레스테롤 목표달성에 실패한 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(heterozygous familial hypercholesterolemia, heFH) 또는 동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 환자에 처방할 수 있다. 한편 뱀패도익산은 ATP citrate lyase 억제제 계열로 분류되는 새로운 신약이다. ATP citrate lyase는 탄수화물이 지방으로 변환될 때 사용되는 효소 단백질로 지방 전환을 억제해 콜레스테롤을 낮추는 기전을 갖고 있다.

메디칼타임즈=박상준 기자 LDL-콜레스테롤을 낮춰주는 새로운 경구용 고콜레스테롤약 치료제가 개발되면서 학계의 관심이 높아지고 있다. 에제티미브와 함께 새로운 비스타틴의 계보를 이어나갈지 관심이다. 주인공은 에스페리온 테라퓨틱스사가 개발한 뱀패도익산(Bempedoic Acid, ETC-1002)산이다. 이 약품은 ATP citrate lyase 억제제 계열로 분류되는 새로운 신약이다. ATP citrate lyase는 탄수화물이 지방으로 변환될 때 사용되는 효소 단백질이다. 따라서 지방 전환을 억제해 콜레스테롤을 낮추는 기전을 갖고 있다. 약물의 안전성과 효과도 서서히 발표되고 있있다. 14일 뉴잉글랜드오브메디신(NEJM) 저널은 뱀패도익산의 효과와 안전성을 입증한 CLEAR Harmony 연구를 실었다. 해당 연구는 동맥경화성 심혈관 질환, 이형 가족성 고콜레스테롤증, 또는 두 질환 모두를 갖고 있는 환자를 대상으로 뱀패도익산 180mg과 위약을 주고 안전성과 효과를 평가한 무작위 대조군 3상 임상이다. 환자들은 모두 복약 가능한 최대 용량의 스타틴을 복용하고 있었다. 다만 (공복)중성지방이 500mg/dL 이상인 환자, 신부전 또는 신증후군 있는 환자, 체질량지수가 50kg/m2 이상인 환자, 3개월 이내 심혈관질환 및 심혈관사건이 발생한 환자는 제외했다. 총 모집단 규모는 2230명이다. 먼저 안전성 평가에서 전체 이상반응 사건 발생률과 중증 이상반응 사건은 두 군이 유사했다(뱀패도익산 : 위약 각각 78.5% vs 78.7%, 14.5% vs 14.5%). 다만 이상반응으로 인한 약물 중단율이 뱀패도익산에서 더 많이 발생했다(10.9% 7.1%). 또한 통풍 발생도 상대적으로 더 높았다(1.3% 0.3%). LDL-콜레스테롤 개선 효과는 긍정적으로 나타났다. 이번 데이터에서는 총 52주 추적관찰 기간 중 12주째에서 베이스라인대비 LDL-콜레스테롤 감소율이 공개된 것인데, 평균 19.2mg/dL가 감소한 것으로 나타났다. 또한 베이스라인대비 변화는 -16.5%로, 위약과 비교해 -18.1%P 가량 차이를 보였다. 현재 연구는 계속 진행 중이며 앞으로 24주, 52주 연구 결과도 순차적으로 발표해 장기투여의 효과와 안전성을 검증할 것으로 보인다. 당장 16일부터 시작되는 미국심장학회(ACC)에서는 장기 투여에 대한 주요 심혈관사건(3포인트 MACE) 및 각 항목의 결과가 나올 것으로 보인다. 주 연구자는 영국 임페리얼컬리지런던 Kausik K. Ray 교수는 “12주 연구를 통해 뱀패도익산의 효과와 안전성을 확인할 수 있었다. 장기 투여 시에도 어떤 효과가 있는지 계속 관찰해볼 것”이라고 밝혔다.