메디칼타임즈=박상준 기자신촌세브란스병원 종양내과 임선민 교수가  폐암치료제 개발 과정에 대해 설명하고 있다. “환자 진료와 임상 연구라는 두 마리 토끼를 잡는 일은 생각보다 고된 일이네요. 그런 상황에서도 포기하지 않고 4세대 폐암치료제 개발이라는 성과를 낼 수 있어서 기쁩니다”신촌세브란스병원 임선민 교수(종양내과, 폐암센터)가 친정 복귀 2년 만에 연구 분야에서 괄목할만한 성과를 내고 있다. 임 교수는 스승을 따라 2015년 분당차병원으로 자리를 옮겼다가 기초 연구와 글로벌 임상에 큰 뜻을 품고 5년 만인 2020년 모교로 돌아왔다.복귀하자마자 닥친 시련 코로나19 확산2020년 3월. 부푼 꿈을 안고 돌아온 병원 현실은 생각보다 녹록지 않았다. 가장 큰 장벽은 코로나19 대유행. 복귀와 동시에 전 세계적으로 확산됐고 우리나라도 예외는 아니었다. 이로 인한 학술과 연구 활동 제한은 많은 계획을 한순간에 물거품으로 만들었다. 그런 와중에 쉴 세 없이 늘어나는 환자는 너무나 큰 부담이었다. 환자가 많다는 것은 익히 알고 있었지만 막상 눈으로 본 현실은 예상보다 힘겨웠다. 대부분 그렇듯 암 진단을 받은 환자에게 우선 필요한 건 심리적 안정이었고 치료는 차순이었다. 이러한 환자 상담을 수 십 개월 반복하니 육체와 정신의 피로는 극에 달했다. 게다가 진료 후에도 계속되는 폐암센터의 전반적인 운영과 책임, 환자 관리와 교육은 어깨를 짓눌렀다.몰려드는 업무와 환자진료에 현타(현실자각타임)가 왔다고 느꼈고, 남는 시간에 연구하겠다는 계획은 결코 쉬운 도전이 아니었음을 깨달았다. 이럴 때마다  스스로를 다잡을 수 있는 건 철저한 계획과 자기관리였다. 여기에 차분함과 꼼꼼함도 한몫했다. 그 덕분에 매일같이 되풀이되는 살인적인 스케줄 속에서 살아남을 수 있었다고 말한다.“주 4일 외래진료 후 남은 시간에 연구와 교육에 매진하고 있어요. 일이 끝나면 녹초가 되지만 집에서는 두 아이의 엄마 역할이 기다리고 있어요. 그래서 주말엔 최대한  쉬려고 합니다. 다시 또 출근하면 외래, 교육, 연구는 무한 반복이죠” 악조건 속에서 피어난 성과...4세대 TKI 치료제그런 와중에 성과도 찾아왔다. 임 교수가 세브란스병원으로 복귀하려고 했던 열망 중 하나가 진료와 더불어 임상(중개) 연구였던 만큼 악조건은 장애물이 되지 않았다. 어려운 여건에서도 차곡차곡 쌓아 올린 연구 성과물은 경험으로 녹아들었고, 어느새 그는 새로운 치료제 개발에 깊숙이 빠져들었다.현재 임 교수가 연구하고 있는 분야는 기존 폐암 치료제에 내성이 생겨서 더 이상 치료 옵션이 없는 환자를 위한 대안을 찾는 일이다. 폐암 환자의 희망으로 불리는 EGFR 돌연변이 TKI 제제는 현재 3세대까지 나오면서 생존율이 개선됐지만, 내성 문제 또한 세대를 거듭하며 발전하고 있어 여전히 치료를 방해하는 요소다. 따라서 그 해법을 찾기 위해 동분서주하고 있다. 임 교수가 그 해결사로 예의주시하고 있는 것은 BBT-176(브리지바이오社)과 BLU-945(블루텍프린트 메디슨社)라는 두 가지의 후보물질로 4세대 EGFR TKI 폐암 치료제에 해당한다.  BBT-176의 경우 개발 총 책임자를 맡아 신약가능성을 꼼꼼히 확인 중이다. 현재까지 전 임상을 거쳐 임상1/2상을 진행했고, 올해 미국임상종양학회(ASCO)에 중간 결과를 발표하며 본격적인 성과 공개를 앞두고 있다. 또 BLU-945는 미국 바이오사인 블루프린트 메디슨가 개발한 물질인데, 지난해 전 임상을 미국암연구학회(AACR)에서 발표하면서 주목을 받았고, 내친김에 글로벌 임상1/2에도 주도적으로 참여하고 있다. “폐암환자중 EGFR 돌연변이 환자들에게 쓸 수 있는 TKI 제제는 시간이 갈수록 내성이 생기기 때문에 이를 극복할 수 있는 약물이 계속 나와야 생존율을 높일 수 있어요. 현재 개발 중인 약물의 효과는 수용체 선택성이 높아 다제 돌연변이 발현에서도 매우 긍정적으로 나타나고 있습니다”임 교수는 두 약물이 성공적으로 개발되면 3세대 약물의 한계를 극복하는 것은 물론, 폐암환자의 생존율을 다시 한번 갱신할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 뿐만 아니라 최적의 조합을 통해 EGFR 표적 치료제들의 내성 극복을 위한 연구도 한창이라 이 모든 옵션이 나오면 그야말로 칵테일처럼 다양한 치료법으로 맞춤형 치료에 한발 더 다가갈 것으로 확신한다.임상과 진료 아우르는 교수 꿈꿔임 교수의 목표는 뚜렷하고 명확하다. 그는 임상의라는 강점을 활용해 중개연구를 넓혀 궁극적으로는 더 나은 치료 옵션을 보다 많은 환자들에게 주길 원한다. 나아가 글로벌 신약 임상에도 더욱더 적극적으로 참여해  우리나라 환자들에게 보다 많은 치료기회를 주고 싶어 한다.  그러다보면 어느 순간 세계적인 종양내과의사로 성장해 있는 꿈도 꾼다. “많은 환자를 보면 그만큼 진료에 경험이 쌓이고, 많은 연구를 하면 가능성을 빨리 찾을 수 있어요. 게다가 앞으로 의료 빅데이터의 발전으로 환자 분석은 더 세밀해지고, 치료법은 더욱 정교해 집니다. 이때가 되면 폐암도 만성질환처럼 관리할 수 있는 시대가 곧 올 겁니다. 그 시대를 위해 제가 존재하는 것이고 그렇게 때문에 어느 한 분야도 소홀히 할 수 없어요”

메디칼타임즈=황병우 기자 브릿지바이오테라퓨틱스가 유럽종양학회 연례학술회의(ESMO Congress 2021)에서 4세대 비소세포폐암 치료제로 개발 중인 후보물질의 전임상 연구 데이터 및 최신 개발 현황을 발표한다고 17일 밝혔다. 발표되는 후보물질은 BBT-176로 타그리소(성분명 오시머티닙) 등 3세대 비소세포폐암 표적치료제 치료 이후 내성으로 나타나는 C797S 특이 EGFR 삼중 돌연변이를 표적 치료하는 신규 상피세포 성장인자 수용체 티로신 인산화효소 억제제(EGFR TKI)이다. 회사의 발표는 전자 포스터를 통해 이뤄지며 ▲종양 억제 효능 관련 전임상 연구 데이터를 비롯해 ▲C797S 이중 돌연변이 대상 세포 기반 약효 평가 결과 및 ▲비소세포폐암 환자 대상 임상 1/2상 진행 현황과 계획 등을 소개했다. 공개된 포스터에 따르면, 환자 유래 암 조직을 이식한 마우스 모델을 대상으로 BBT-176을 1일 1회 용법으로 31일간 투약한 결과, 기저시점 대비 종양의 상대적 크기가 감소한 것을 확인했다. 또한 생체지표(바이오마커)의 약력학적 분석 결과, 종양의 증식과 관련된 각종 지표들이 약물에 용량 비례적으로 감소하는 것으로 확인됐다. 또한 C797S를 포함한 EGFR 삼중 돌연변이가 유도된 마우스 종양 모델에서 BBT-176을 1일 1회 용법으로 6주간 투약한 결과, 기저시점 대비 뇌전이 종양이 억제된 것으로 분석됐다. 이밖에도 브릿지바이오테라퓨틱스는 다양한 EGFR 돌연변이에 대응하기 위한 추가 연구를 다수 진행하고 있는 가운데 이번 포스터를 통해 일부 결과를 공개했다. 세포 기반 약효 평가를 통해 Del19/C797S(DC) 및 L858R/C797S(LC) 등과 같은 EGFR 이중 돌연변이에 대한 BBT-176의 작용을 확인했으며, 이러한 결과를 바탕으로 관련 연구를 추가로 이어나간다는 계획이다. 브릿지바이오테라퓨틱스 의학총괄책임 이상윤 부사장은 "신규 기술들이 도입돼 경쟁 환경이 급변하는 차세대 폐암 치료제 개발 분야에서 BBT-176이 4세대 표적 치료제로서 세계 최초로 임상 단계에 진입한 만큼 새로운 치료 옵션이 될 수 있도록 연구 개발에 더욱 박차를 가하겠다"고 말했다.

메디칼타임즈=최선‧황병우 기자|메디칼타임즈=최선‧황병우 기자| 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO Congress 2021)가 오는 16일(현지시각)부터 21일까지 5일간의 일정으로 대장정을 시작한다. 유럽종양학회는 미국 임상종양학회(ASCO), 미국암학회(AACR)와 함께 세계 3대 암 학회로 불리는 만큼 올해 역시 암 치료 연구 성과와 최신 신약 개발에 대한 논의도 이뤄질 예정이다. 올해 학회를 미리 보면 이번 연례학술대회는 대장암, 위암, 부인암 분야에서 면역관문억제제의 결과 발표에 관심이 모아지고 있는 상황. 국내사로 좁혀 보면 유한양행의 렉라자(성분명 레이저티닙)의 병용 임상 중간 결과 발표와 삼성바이오에피스의 허셉틴 바이오시밀러 온트루잔트(성분명 트라스투주맙)의 5년 추적 임상 결과가 주목을 받고 있다. 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO Congress 2021)기 오는 16일(현지시각)부터 21일까지 5일간의 일정으로 대장정을 시작한다. 국내사 항암연구 성과 발표…렉라자 병용임상 눈길 먼저 국내사 중 눈에 띄는 연구발표는 지난해에 이어 연구 결과를 발표하는 유한양행의 렉라자다. 유한양행의 파트너사인 얀센은 ESMO에서 렉라자와 이중항암항체 리브레반트(성분명 아미반타맙) 병용 요법의 새로운 임상데이터 발표를 예고했다. 구체적으로 이번에 공개되는 병용 요법은 앞서 발표됐던 CHRYSALIS-1 임상의 후속연구인 CHRYSALIS-2 1b상 임상연구다. CHRYSALIS-1 임상을 구성하는 4개의 코호트 중 첫 번째 코호트연구 결과가 처음 공개되는 것으로 CHRYSALIS-2 1b상 임상의 코호트A 연구는 EGFR 표적항암제 타그리소(성분명 오시머티닙)와 백금기반 항암제에 반응하지 않는 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 '렉라자'와 '리브레반트' 병용 요법의 반응률을 평가했다. 또 삼성바이오에피스는 허셉틴 바이오시밀러인 온트루잔트(성분명 트라스투주맙)의 5년 추적 임상 결과를 공개한다. 이번 연구는 총 367명의 HER2 양성 초기 유방암 환자 또는 국소 진행성 유방암 환자들을 대상으로 5년간의 관찰 연구(심장 기능 안전성 및 장기적 효능)로 발표 데이터는 약 68개월에 해당되는 수치를 집계한 결과다. 연구결과 5년 무사건 생존률(EFS)은 온트루잔트 투여군에서 82.8%, 오리지널의약품 투여군에서 79.7%의 결과를 보였으며, 전체생존률(OS)는 온트루잔트 투여군에서 93.1%, 오리지널의약품 투여군에서 86.7%를 나타냈다. 삼성바이오에피스는 이번 5년간 추적분석을 통해 온트루잔트와 오리지널 의약품의 심장 기능 안전성과 장기적인 효능이 유사하다는 점을 어필할 예정이다. 또 한미약품의 파트너사인 미국 아테넥스는 경구용 항암제 후보물질 오락솔과 키트루다의 병용임상 시 안정성 수준을 공개할 계획이다. 이번 임상 1상에서 안전성이 확인될 경우 아테넥스는 위암과 폐암 치료에도 오락솔을 사용할 수 있도록 하는 후속 임상에 힘이 실릴 수 있다는 평가다. 이와 함께 국내 바이오사인 이수앱지스와 브릿지 바이오 역시 각각 ISU104(성분명 바레세타맙)의 임상 1상 최종결과와 4세대 비소세포폐암 신약후보 물질 BBT-176의 포스터 발표를 실시한다. 이수앱지스 관계자는 "지난 2019년부터 임상 1상 중간 결과 발표를 이어왔다"며 "올해는 장기간 관찰한 투약 후 환자 상태와 바이오마커에 대한 면밀한 분석을 추가로 공개할 예정"이라고 했다. 이어 브릿지바이오 관계자는 "국내에서 임상시험에 진입한 4세대 비소세포폐암을 포스터를 통해 글로벌 무대에서 처음 선보이는 의미가 있다"며 "현재 임상시험을 잘 진행해 내년에도 세계 학회에 좋은 결과를 소개할 수 있도록 노력하겠다"고 말했다. 기사의 이해를 돕기 위한 사진으로 기사내용과 직접적인 관련은 없습니다. 펨브로리주맙 적응증 확장성과 기대…위암 영역 성과 발표 또 유럽종양학회에서는 상대적으로 면역항암제 등 신약이 부족했던 전립선암, 위장암, 대장암 등에서 면연관문억제제의 역할에 초점을 맞출 예정이다. 먼저 주요 발표 중 하나는 위암 또는 위암 접합암 환자가 니볼루맙과 이필리모맙 또는 니볼루맙과 항암화학요법의 효능을 비교한 CheckMate 649 연구의 결과로 2031명의 환자를 대상으로 전체생존기간(OS)에 대한 분석을 실시했다. 임상결과 무작위 배정된 전체 환자(mOS 13.8 개월 vs 11.6개월) 및 복합양성점수(combined positive score, CPS) 5점 이상인 PD-L1 발현 환자(mOS 14.4개월 vs 11.1개월) 모두에서 화학요법 대비 전체생존기간(OS) 개선효과를 나타냈다. 국내에서도 전이성 위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암의 1차 치료로 CheckMate-649연구가 기반이 된 만큼 향후 환자 생존 개선효과의 시작점으로 볼 수 있다는 평가다. 지속성‧재발성 또는 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자의 1차 치료제로 아바스틴의 유무에 상관없이 백금 기반 화학요법(파클리탁셀+시스플라틴/파클리탁셀+카보플라틴)과의 병용요법을 평가한 KEYNOTE-826 연구의 결과가 공개된다. 해당 연구는 600명의 환자를 대상으로 지속성‧재발성 또는 전이성 자궁경부암을 앓고 있는 성인 여성의 치료에서 펨브로리주맙의 효능과 안전성 평가를 목적으로 하고 있다. 중간 분석 결과 아바스틴 유무에 상관없이 동일한 백금 기반 화학요법에 비해 통계적으로 유의미하고 임상적으로 유의미한 개선 효과를 보였다. 안전성 프로파일은 이전 임상에서 보여준 것과 일치했다. 이에 따라 현재 펨브로리주맙이 자궁경부암 2차 치료제 적응증에 이어 1차 치료제 역할에 대한 전망도 나올 것으로 보인다. 또한 펨브로리주맙은 고위함 2기 흑생종 환자의 보조요법을 평가한 KEYNOTE-716 시험에 대한 내용도 공개한다. 앞서 중간분석에서는 절제술을 받은 고위험 2기 흑색종 환자의 보조요법으로서 무재발 생존기간에 관한 1차 평가변수를 충족시킨 것으로 나타났다. 중간분석에서 환자의 무재발 생존기간을 위약에 비해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 수준으로 개선시킨 것으로 확인됐으며 보다 자세한 내용은 학회에서 공개될 것으로 전망된다. 코로나 이후 암환자 조기치료 우선순위 언급 한편, 이번 유럽종양학회에서는 코로나와 암질환에 대한 연구 발표도 이뤄진다. 자료사진. 이 중 눈여겨볼 연구는 코로나에 감염된 암 환자가 이후 장기부작용 발생 정도와 회복 후 암 치료를 재개하는 경로 사이의 상관관계를 파악한 연구. 지난 2020년 2월부터 2021년 2월까지 유럽 35개 기관에서 약 2795명의 환자가 수집한 데이터를 바탕으로 코로나에서 회복한 후 임상 재평가를 받은 1557명의 환자가 분석에 포함됐다. 연구 결과 코로나 감염에서 살아남은 암 환자의 최소 15%가 증상 후유증을 경험했으며, 호흡곤란이나 만성 기침과 같은 호흡기 증상(50%)과 만성 피로(41%) 등이 많은 비중을 차지했다. 연구 저자인 영국 해머스미스 병원 알레시오 코텔리니 박사는 "이번 데이터를 통해 코로나 발병초기부터 암환자에 대한 우선순위를 유지할 필요가 있다는 게 확인 됐다"며 "코로나 후유증 조기인식과 치료가 향후 암 환자의 진료의 지속성에 차질이 생기지 않도록 하는 중요한 단계가 될 것"이라고 말했다.

메디칼타임즈=황병우 기자 브릿지바이오테라퓨틱스는 폐암 표적항암제 후보물질 'BBT-176'의 국내 임상 1/2상을 지난 2일 시작했다고 밝혔다. 이번 임상은 국내 3개 기관에서 표피성장인자수용체(EGFR) 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비(非)소세포폐암 환자를 대상으로 임상시험을 한다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 80% 이상을 차지하는 폐암이다. 브릿지바이오테라퓨틱스에 따르면 이 후보물질은 C797S 특이 EGFR 돌연변이를 표적 하는 치료제로 개발 중인 후보물질이다. C797S 변이는 비소세포폐암 환자에 '타그리소' 등의 항암제를 사용한 후 나타나는 저항성 변이로 알려져 있다고 회사는 설명했다. BBT-176 임상 1/2상의 첫 단계에 해당하는 용량상승시험에서는 피험자 대상 약물의 안전성, 내약성을 평가하여 제2상 권장 용량을 결정하게 된다. 이어 한국과 미국에서 연내 진입할 것으로 예상되는 용량확장시험)에서는 ▲고형 종양 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 객관적 반응률(ORR) ▲반응지속시간(DoR) ▲무진행 생존기간(PFSl) 등을 평가해 선별된 변이 유형에서 BBT-176의 항종양 활성도를 살필 계획이다. 해당 임상은 약 90여 명의 환자를 대상으로 진행될 계획이다. 이정규 브릿지바이오테라퓨틱스 대표는 "전 세계적으로 치료 옵션이 없는 C797S 변이 비소세포폐암을 타깃으로 하는 항암 신약 후보물질의 임상을 한국에서 가장 먼저 할 수 있게 됐다"며 "신속하면서도 정확한 임상이 될 수 있도록 최선을 다하겠다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=박상준 기자 레이저티닙에 이어 4세대 국산 폐암약이 개발된다. 한국화학연구원(원장 이미혜) 이광호 박사팀은 연세암병원 조병철 교수팀과 공동으로 4세대 EGFR 억제제 ‘BBT-176’을 개발해 2018년 12월 브릿지바이오테라퓨틱스에 기술을 이전했다고 3일 밝혔다. 개발한 폐암 치료제는 3세대 EGFR 억제제가 잘 듣지 않는 EGFR C797S 돌연변이나, 기존 약물에 내성을 보이는 폐암 세포를 선택적으로 죽일 수 있어 4세대로 불린다. 개발에 성공하면 세계 최초가 된다. ▲한국화학연구원 이광호 박사팀과 연세암병원 조병철 교수팀의 폐암 치료제(EGFR 억제제) 개념도. 연구진은 기존 3세대 EGFR 표적 치료제에 저항성을 보이는 C797S 돌연변이 억제제를 발굴하여, 전임상(단백질, 세포, 동물실험) 연구에서 종양 억제 효능을 확인하고 임상 1·2상에 돌입할 예정이다. EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor·상피세포 성장인자 수용체) 표적 치료제는 폐암의 85%를 차지하는 비소세포폐암에서 돌연변이가 발생한 종양 유전자인 EGFR을 억제한다. EGFR 돌연변이는 주로 세포 내 키나아제 영역의 엑손에서 일어나는데, 3세대 치료제는 엑손 20에서 발생한 T790M 돌연변이를 억제하는 방식이다. 기술이전료는 계약금 및 선급 실시료 10억 원을 포함하여 총 300억 원 규모에 달한다. 브릿지바이오테라퓨틱스는 BBT-176의 전임상 연구를 마치고, 2019년 12월 환자를 대상으로 하는 임상시험계획서(IND)를 식품의약품안전처와 미국 식품의약국(FDA)에 제출했고, 2020년 1월 미국 임상 진입 허가를 받았다. 앞으로 한국과 미국에서 BBT-176의 안전성과 항암효과를 확인하기 위한 임상 1·2상 연구를 수행할 계획이다. 한국화학연구원 이미혜 원장은 “국내 암 사망률 1위인 폐암에 대응하는 신약 물질을 발굴하고, 기술이전을 실시한 점에서 국내 기초과학의 실용화에 기여했다”면서 “앞으로도 국민의 건강한 삶과 의료 혁신을 위한 새로운 신약 물질 개발을 목표로 의약·바이오 연구 지원에 힘쓰겠다”고 말했다. |한편, 이번 연구는 과학기술정보통신부가 주관한 신약개발 기초연계후보물질발굴사업의 일환으로 수행됐다.