앨나일람 파마슈티컬이 개발중인 RNAi 방식 아밀로이드증 치료제 부트리시란이 유전성 트랜스티레틴 매개 다발신경병증(hereditary transthyretin-mediated, hATTR-PN) 치료 효과를 입증했다.

7일(현지시간) 공개된 자료에 따르면 RNAi 치료용 부트리시란은 다신증(polyuropathy)을 가진 hATTR을 가진 성인을 대상으로 한 3단계 연구에서 1차 및 2차 평가기준을 충족시켰다.

아밀로이드는 본래 생체에는 없는 당단백질의 일종으로 섬유 구조를 가지는 특수한 단백질로 여러 조직이나 장기에 침착할 때 기능장애 등 질환을 유발한다.

부트리시란은 hATTR형과 wtATTR형 모두를 포괄하는 RNAi 방식 아밀로이드증 치료제다. 부트리시란은 특정 메신저 RNA를 표적·소거해 야생형·변종 트란스히레틴(TTR) 단백질이 만들어지기 전에 생산을 차단한다.

3상 임상(HELIOS-A)은 22개국 57개 기관에서 hATTR-PN 환자 164명을 대상으로 진행됐다. 122명은 3개월마다 25mg 부트리시란을, 42명은 3주마다 0.3mg/kg의 파티시란을 투약받았다.

1차 평가기준은 위약과 비교한 투약 9개월째의 신경장애 점수(mNIS+7) 변화 여부였다. 2차 평가기준은 노포크 당뇨병 신경병증(Norfolk QoL-DN)으로 평가한 삶의 질 변화 및 10m 걷기 테스트(10MWT)에서의 속도 변화였다.

임상 결과 부트리시란은 1차, 2차 연구 목표 모두 통계적으로 유의미한 결과를 달성했다.

부트리시란을 복용한 환자 2명(1.6%)이 연구 도중 사망했지만 약과 관련이 없는 것으로 평가됐다. 부트리시란과 관련된 심각한 부작용은 이상지질혈증과 요로감염이 있었다.

최소 10%의 환자에게서 발생하는 치료 응급 부작용은 설사, 극단성 통증, 낙상 및 요로 감염을 포함했으며, 이러한 각각의 사건은 역사적 위약과 비교했을 때 유사하거나 낮은 비율로 발생한다.

5명의 환자(4.1%)에서 경미하고 일시적인 주사 부위 반응을 보였다. 간 기능 검사에서 임상적으로 유의미한 변화는 없었다.

연구진은 "부트리시란의 저용량을 분기당 1회 피하 투여하는 방식으로 진행성이며 생명을 위협하는 아밀로이드 질환을 앓고 있는 환자들에게 매우 매력적인 치료법이 될 가능성이 있다"고 말했다.

개발사인 앨나일람 파마슈티컬은 올해 초 신약 허가와 관련 FDA에 신청을 접수할 예정이다.