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중외제약-보로노이, 차세대 항암 신약 공동개발

발행날짜: 2020-12-03 11:23:13

STAT3 타깃 후보물질에 단백질 분해 기술 프로탁 적용
글로벌 경쟁력 갖는 차세대 항암제 선제적 확보 전략

JW중외제약이 차세대 항암제 개발을 목표로 바이오벤처 보로노이와 손을 잡는다.

JW중외제약은 2일 보로노이와 양사의 핵심 기술을 접목한 글로벌 항암제를 개발하기 위해 'STAT3 Protein Degrader 공동연구 계약'을 체결했다고 3일 밝혔다.

이번 프로젝트는 JW중외제약이 개발 중인 STAT3 타깃 저분자 항암신약 후보물질에 보로노이의 독자적인 단백질 분해 기술인 Protein Degrader(이하 프로탁, PROTAC, Proteolysis-targeting chimera)를 적용시켜 글로벌 경쟁력을 갖는 차세대 혁신신약 개발을 목표로 하고 있다.

JW중외제약 이성열 대표(오른쪽), 보로노이 김대권 대표가 기념촬영 하고 있다.
보로노이는 JW중외제약과 협력을 통해 화합물의 설계, 합성 및 임상 후보물질 도출을 담당하게 되며, JW중외제약은 후보물질의 평가를 비롯해 임상단계까지 발전시키는 중개임상연구(Translational clinical research)를 담당할 계획이다.

STAT3는 암세포의 성장과 증식, 전이 및 약제 내성 형성에 관여하는 다수의 유전자의 발현을 촉진하는 단백질(전사인자)이다. JW중외제약은 STAT3를 억제하는 새로운 기전의 혁신신약 후보물질을 발굴해 현재 상업화를 위한 비임상시험과 약물 생산연구를 진행하고 있다.

보로노이는 화합물 설계, 합성부터 임상 후보물질 도출까지 신약개발 전 과정에 인공지능(AI)을 접목해 개발기간을 경쟁사에 비해 대폭 단축하고 있다. 또한 단백질 분해를 유도하는 저분자 화합물 기반의 신약 개발 플랫폼인 프로탁 기술을 보유하고 있다. 프로탁은 기존 표적항암제로 특정 단백질을 조절할 수 없거나, 장기간 복용 시 내성이 생기는 단점을 극복할 것으로 기대되는 차세대 기술이다.

JW중외제약과 보로노이는 항암 효능을 극대화한 차세대 파이프라인을 선제적으로 확보하기 위해, 이번 전략적 오픈 이노베이션(Open Innovation)을 선택했다.

JW중외제약 이성열 대표는 "최근 다수의 글로벌 제약사를 중심으로 프로탁 기반의 신약 개발을 위해 타깃 단백질과 후보 화합물에 대한 선점 경쟁이 치열하다"며 "독자적인 단백질 분해 기술과 우수한 연구 역량을 보유한 보로노이와의 연구 협력을 통해 파이프라인을 확장하고 연구개발 역량을 지속 강화해 나갈 것"이라고 말했다.

보로노이 김대권 대표는 "차세대 신약개발 기술인 프로탁 분야에서 의미 있는 오픈 이노베이션을 시도하게 됐다"며 "JW중외제약의 STAT3 신약개발 노하우와 보로노이의 AI 신약개발 플랫폼 및 프로탁 기술이 접목돼 좋은 성과를 낼 것으로 기대한다"고 말했다.
【사진설명 1】
JW중외제약은 2일 보로노이와 양사의 핵심 기술을 접목한 글로벌 항암제를 개발하기 위해 'STAT3 Protein Degrader 공동연구' 조인식을 가졌다. JW중외제약 이성열 대표(오른쪽), 보로노이 김대권 대표가 계약서 서명을 하고 있다.
【사진설명 2】
JW중외제약은 2일 보로노이와 양사의 핵심 기술을 접목한 글로벌 항암제를 개발하기 위해 'STAT3 Protein Degrader 공동연구' 조인식을 가졌다. JW중외제약 이성열 대표(오른쪽), 보로노이 김대권 대표가 기념촬영 하고 있다.
►JW중외제약 '오픈 이노베이션 전략'에 관해
JW중외제약은 1983년 종합연구소, 1992년 C&C신약연구소 등을 설립한 이후 혁신신약(First-in-Class) 연구에 집중해 오며 글로벌 수준의 코어 테크놀러지 플랫폼(JWERLY, CLOVER)을 비롯한 다양한 연구기술을 통해 항암, 면역질환을 중심으로 신약 파이프라인을 구축해 오고 있다.
JW중외제약은 이러한 자체 기술력 기반의 새로운 연구 협력 모델과 유망한 외부 과제 발굴을 적극적으로 수행하고 있다. 이를 통해 국내외 신규 플랫폼을 활용한 후속 R&D 파이프라인을 확보하고, 정밀 의료 및 4차 산업과 관련된 차세대 연구 분야에 대한 투자와 함께 각 분야별 핵심 전문가 그룹의 네트워킹을 추진하고 있다.

►JW중외제약 STAT3 표적항암제에 관해
JW중외제약은 지난 6월 JW중외제약의 자회사인 C&C신약연구소에서 발굴한 STAT3을 타깃으로 하는 ST-2286(코드명) 등 관련 모든 물질에 대한 권리를 획득하고 상업화에 착수했다. STAT3은 암세포의 성장과 증식, 전이 및 약제 내성 형성에 관여하는 다수의 유전자의 발현을 촉진하는 단백질(전사인자)이다. ST-2286은 STAT3을 억제하는 새로운 기전의 혁신신약 후보물질로 다양한 고형암을 적응증으로 타겟팅한다. C&C신약연구소가 진행한 전임상 시험 평가 결과에 따르면, ST-2286은 STAT3에 대한 우수한 선택성이 확인됐으며 STAT3 활성을 바이오마커로 갖는 다양한 고형암종에서 기존 표준요법 대비 높은 유효성과 안전성을 보였다. JW중외제약은 2023년 임상 1상 시험 개시를 목표로 STAT3 표적항암제에 대한 비임상시험과 약물 생산연구를 진행하고 있다.

►보로노이 연구개발 전략에 관해
인천 송도 바이오클러스터에 위치한 보로노이 주식회사는 정밀의학 표적치료제 개발 분야에서 글로벌 경쟁력을 갖춘 회사다. 국내 바이오 벤처 가운데는 드물게 신약 후보물질(파이프라인)의 초기 발굴부터 임상개발까지 모든 역량을 갖추고 있다. 또 신약개발 전 과정에 인공지능(AI)을 접목해 개발기간을 획기적으로 단축해왔다. 항암(폐암, 유방암, 뇌암 등)과 자가면역질환(류마티스관절염, 건선, 아토피 등) 치료제 개발과 함께 차세대 기술인 Protein Degrader 분야에 집중하고 있다. 보로노이는 설립 2년째인 2017년 3개의 파이프라인을 개발한 것을 시작으로 최근 7개까지 파이프라인을 늘려왔다. 핵심 파이프라인과 관련해 현재 다수의 국내외 제약사와 기술수출(Licensing Out, L/O) 협상을 진행 중이다. 보로노이는 최근 나스닥상장사인 미국 오릭파마슈티컬에 비소세포폐암 치료제를 7000여억 원에 기술수출(L/O)해 기술개발능력을 인정받은 바 있다.

►보로노이의 프로탁 기술에 관해
Protein Degrader, 일명 프로탁은 체내 단백질 분해 시스템을 이용해 표적단백질을 제거하는 신개념의 신약개발 플랫폼이다. 프로탁은 표적단백질과 결합하는 부분(Target protein binder), E3 리가아제와 결합하는 부분(E3 ligase binder) 그리고 연결체(linker)로 구성이 된다. 결국 프로탁이 작동하려면 표적단백질-프로탁-E3 리가아제의 3차원 구조의 안정성, 표적단백질 및 E3 리가아제의 종류 그리고 연결체의 길이 등이 중요한 역할을 한다.
보로노이는 표적단백질 구조 규명 기술을 보유하고 있고, 신규 E3 리가아제 플랫폼을 구축했다. 또한 보로노이는 인공지능(AI)을 이용해서 3차원 구조 및 연결체 길이를 예측해 프로탁 물질을 합성할 수 있는 플랫폼을 만들어 개발 기간을 최소화하고 있다. 미국 하버드 다나파버 암센터와 공동연구를 통해서 국내 최초로 프로탁 관련 특허 출원 및 논문 게재를 한 연구진들이 보로노이 프로탁 기술을 빠른 속도로 발전시키고 있다.
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