메디칼타임즈=최선 기자값싼 코로나19 치료제로 기대를 모았던 주요 약물들이 줄줄이 효과 증명에 실패했다.기존 약물을 코로나19 치료제와 같은 다른 용도로 활용하는 '약물재창출'에서 메트포르민·이버멕틴·플루복사민 모두 감염과 관련된 임상적 개선 효과를 나타내지 못했다.코로나19 감염자에 대한 메트포르민, 이버멕틴 및 플루복사민 투약의 결과를 살핀 연구가 18일 국제학술지 NEJM에 게재됐다(DOI: 10.1056/NEJMoa2201662).현재 주사제형인 렉키로나주에 이어 경구용 코로나19 치료제인 팍스로비드, 라게브리오가 상용화됐고 또다른 경구용 치료제 사비자불린도 승인 검토에 들어간 상태다.현재는 경증 환자 치료에서 향후 중증까지 다양한 치료제 선택의 폭이 넓어질 전망이지만 문제는 선택 가능한 치료제가 수십만원 대의 고가 신약이라는 점.자료사진팬데믹 초기부터 기존 약물을 치료제로 재활용하는 약물재창출 임상이 지속된 것은 이런 배경이 원인이 됐다. 특허 기간 만료로 값싼 제네릭이 풀린 약물을 코로나19 치료제로 활용할 수 있다면 접근성 허들이 낮아 감염 초기 대응이 가능하기 때문이다.메트포르민은 RNA 바이러스에 대한 시험관 내 활성을 나타냈고 인터루킨-1β 및 인터루킨-6의 수준을 감소시키고 혈전증 위험 감소 등 항염증 작용을 나타냈고 플루복사민 역시 항염증 작용이 관찰된 바 있다.일부 선행 연구에서 당뇨병 치료제 메트포르민, 구충제 이버멕틴, 항우울제 플루복사민이 코로나19 치료 효과를 보이면서 약물재창출 기대감을 모았다는 점에 착안, 미국 미네소타대 소속 캐롤린 브라만테 등 연구진은 이중맹검, 무작위 3상 임상 시험을 진행했다.1차 연구 종말점은 투약 14일까지 저산소혈증, 응급실 방문, 입원 또는 사망이었다.총 1431명의 환자를 무작위 배정해 이 중 1323명이 1차 분석에 포함됐다. 환자의 평균 연령은 46세, 56%가 여성이었고, 52%가 백신 접종을 받았다.속방형 메트포르민을 14일 동안 1일 1500mg으로 증량해 투여하고, 이버멕틴을 3일 동안 1일 Kg 당 390~470㎍ 용량으로 증량 투여했다. 플루복사민은 14일 동안 50mg을 매일 2회 투여했다.완전한 데이터가 있는 1305명의 환자 중 333명(25.5%)에서 1차 사건인 저산소혈증, 응급실 방문, 입원 또는 사망이 발생했다.분석 결과 조정된 승산비(Odds ratio)는 메트포르민의 경우 0.84, 이버멕틴의 경우 1.05, 플루복사민이 0.94로 나타났다.연구진은 1차 종료점의 구성 요소를 포함, 미리 지정된 2차 분석을 실시했다.응급실 방문, 입원 또는 사망에 대한 조정 승산비는 메트포르민의 경우 0.58, 이버멕틴의 경우 1.39, 플루복사민은 1.17이었다. 입원 또는 사망의 경우 조정 승산비는 메트포르민의 경우 0.47, 이버멕틴의 경우 0.73, 플루복사민은 1.11이었다.연구진은 "평가된 세 가지 약물은 저산소혈증, 응급실 방문, 입원 또는 사망의 발생을 예방하지 못했다"며 "백신 접종 이력, 변이 기간, 임신 여부를 포함해 그 효과는 일관됐다"고 밝혔다.이어 "다만 미리 지정된 2차 분석에서 메트포르민 투약 시 응급실 방문, 입원 또는 사망 위험을 감소시킬 수 있음을 시사한다"며 "그러나 시험 약물 중 어느 것도 위약보다 더 낮은 증상 완화를 나타내진 않았다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=최선 기자 항우울제 플루복사민의 복용이 경증 코로나19 감염자의 중증으로의 악화를 막는다는 연구 결과가 나왔다. 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) 계열 항우울제 플루복사민 투약과 코로나19 증상의 상관성 코호트 연구가 1일 국제학술지 전염병 공개 포럼에 게재됐다(doi.org/10.1093/ofid/ofab050). 자료사진 SSRI 계열 플루복사민은 1984년 도입돼 수년간 효과 및 안전성을 확인한 약물. 플루복사민은 주요 우울증, 강박장애, 공황장애, 사회공포증, 외상후 스트레스 장애와 같은 불안장애의 치료를 위해 널리 처방되는데 졸음, 오심, 구토, 복통 및 기립성 저혈압, 동성 서맥을 수반한다. 작년 11월 플루복사민의 코로나19 증상 완화 가능성 연구가 나온데 착안, 연구진은 캘리포니아 경마장에서 일하는 근로자 중 감염자를 대상으로 실제 약을 투약한 후 효과를 살폈다. 65명은 하루 50mg 두 알의 플루복사민을 경구 투여받았고, 48명은 경과 관찰만 진행했다. 분석 결과 약을 2주 동안 복용한 65명의 근로자들은 입원할 필요가 없었고, 심각한 증상은 없었으며, 2주가 지나자 기분이 좋아졌다. 반면 경과 관찰만 진행한 48명 중 6명은 입원을 했고 이중 1명이 사망했다. 14일째 투약군에서는 증상의 지속을 보고한 비율이 0%로 급감했지만 경과 관찰군에서는 60%(29명)이 증상 지속을 보고했다. 이들은 주로 호흡곤란, 근육통, 관절통 등 다양한 증상을 보고했다. 플루복사민 투약에 따른 심각한 부작용은 발생하지 않았다. SSRI는 뇌에서 세로토닌의 수치를 증가시킨다. 또 플루복사민은 염증 반응을 악화시키는 화학적 메신저의 생산을 막는 단백질을 활성화시키고, 혈액 응고 성분인 혈소판의 활성화를 막는다. 코로나19 증상 완화에는 이런 기전이 작용한 것으로 추측된다. 연구진은 "플루복사민은 입원이 필요한 감염자들의 임상적 악화를 예방하고 2주 이상 지속되는 장기적 증상을 예방한다"며 "코로나19 조기 치료제로 유망한 것으로 보인다"고 밝혔다. 이어 "플루복사민은 약가가 저렴하고 장기간 처방되면서 안전성을 확인받았다"며 "다만 연구 결과를 확증하기 위해서는 무작위적이고 통제된 실험에서 재검증이 필요하다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=이인복 기자 항우울증 약물인 플루복사민(Fluvoxamine)이 코로나 감염증의 악화를 막을 수 있다는 연구 결과가 나와 재창출이 가능성에 관심이 모아지고 있다. 무작위 대조 임상시험에서 대조군에 비해 임상 악화를 막는 효과를 보였기 때문이다. 이에 따라 시급하게 대규모 약물 재창출 임상시험을 시작해야 한다는 것이 연구진의 설명이다. 우울증약 플루복사민에 대한 코로나 치료제 재창출 가능성이 제시됐다. 현지시각으로 12일 미국의사협회지(JAMA)에는 항우울증 약물인 플루복사민이 코로나 감염증에 미치는 영향에 대한 무작위 대조 임상시험 결과가 게재됐다(10.1001/jama.2020.22760). 워싱턴 의과대학 에릭 렌즈(Eric Lenze) 교수가 주도한 이번 연구는 코로나 감염증의 악화가 호흡기 질환으로 주로 온다는 점에 주목했다. 시그마-1 수용체가 사이토카인 생성을 조절한다는 점에서 이를 활성화시키는 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(selective serotonin reuptake inhibitor. SSRI) 플루복사민을 선택한 것. 이에 따라 연구진은 코로나 감염증 환자 152명을 무작위로 플로복사민 그룹과 위약군으로 나눠 4월부터 9월까지 6개월간 추적 관찰했다. 주요 종점은 폐렴 등으로 인한 입원과 산소포화도 92% 미만, 인공호흡기 부착 여부로 호흡기 질환에 맞춰졌다. 그 결과 위약군으로 배정된 환자 72명 중에는 6명이 호흡기 질환으로 상태가 나빠진 것으로 조사됐다. 악화율은 8.7%다. 하지만 플루복사민을 처방한 그룹에 속한 80명 중에서는 단 한명도 악화된 환자가 나타나지 않았다. 임상 악화를 막을 수 있다는 가능성을 보여준 셈이다. 부작용도 적었다. 플루복사민을 처방한 그룹에서는 1건의 심각한 이상 반응과 11개의 기타 이상 반응이 나타났고 위약그룹에서는 6개의 심각한 이상 반응과 12개의 기타 이상 반응이 보고됐다. 연구진은 가정했던 시그마-1을 활성화시키는 것과 함께 플루복사민의 강력한 항염 작용이 사이토카인 폭풍을 비롯한 호흡기 악화를 막았다고 분석하고 있다. 에릭 렌즈 교수는 "매우 저렴한데다 오랜 기간 안전성을 확인받은 알약 하나로 코로나의 가장 큰 후유증인 사이토카인 폭풍을 막을 수 있다는 가능성을 보여준 의미있는 연구"라며 "또한 시그마-1 활성화 레벨이 높을 수록 보호 효과가 높아진다는 것도 확인했다"고 설명했다. 이어 그는 "이렇듯 시그마-1의 활성화에는 SSRI가 가장 큰 이점을 가지고 있다는 점에서 플루복사민의 약물 재창출을 위한 대규모 임상시험이 시급하다"고 밝혔다.

메디칼타임즈=이석준 기자선택적 세로토닌 재흡수 차단제(SSRIs) 계열 항우울제 복용시 정자 질 저하에 영향을 미칠 수 있어 식약처가 조치에 나섰다. 식약처는 이런 내용의 허가사항 변경을 위해 오는 25일까지 의견조회를 받기로 했다. 독일 연방의약품의료기연구원(BfArM)에 보고된 안전성 정보에 따른 후속조치다. 보고에 따르면, 일부 동물 시험에서 이 약을 포함한 SSRIs 계열 약제가 정자 질에 영향을 미쳤다. 또 일부 SSRIs 계열 약제와 연관된 사람 대상 사례 보고에서 정자 질 영향은 가역적이었다. 사람 가임 능력에 미치는 영향은 아직 관찰되지 않았다. 식약처는 사용상 주의사항 중 '임부 및 수유부에 대한 투여'에 이 같은 내용을 추가할 예정이다. 한편, 국내 허가된 SSRIs 계열 항우울제 성분은 5종이 있다. 시탈로프람 1품목, 에스시탈로프람 49품목, 플루옥세틴 73품목, 플루복사민 2품목, 설트랄린 8품목 등 총 133품목이다.

메디칼타임즈=메디칼트리뷴 기자주술기에 선택적 세로토닌재흡수억제제(SSRI)를 사용하면 출혈과 사망 위험이 높아진다고 UCSD(캘리포니아대학 샌디에이고) 앤드류 아우어바흐(Andrew D. Auerbach) 교수가 JAMA International Medicine에 발표했다. 큰 수술을 받은 18세 이상 53만명의 미국인을 대상으로 분석한 이번 연구 결과에 따르면 SSRI 사용군에서는 대수술 후 출혈이나 사망위험이 높았으며, 특히 수술 후에만 SSRI를 사용한 군에서 높게 나타났다. 외래처방에서 NSAID 병용시 출혈 위험 상승 SSRI는 미국에서 다빈도 처방제의 하나다. 외래처방에서는 특히 비스테로이드항염증제(NSAID)와 와파린 병용시 출혈 위험이 약간 높아진다는 보고가 있다. 부정맥이나 돌연사 위험도 높아진다는 보고도 있다. 하지만 수술환자에 관해서는 관상동맥우회술(CABG)과 정형외과 수술 후 출혈 위험 상승 등에 관한 단일 시설보고가 있을 뿐이라고 아우어바흐 교수는 전한다. 따라서 넓은 영역의 대수술(major surgery)을 대상으로 사망 등의 발생 빈도가 낮은 부작용 대해서도 검토 할 수있는 대규모 다시설 시험의 필요성이 나올 수 밖에 없다. 이번 연구는 미국 내 375개 병원에서 2006~08년에 큰 수술을 받은 18세 이상 환자 53만 416명을 대상으로 분석했다. 검토 대상이 된 SSRI는 시탈로프람, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 파록세틴, 서트랄린, 플루복사민, 올란자핀-플루옥세틴 병합제. 입원기간 동안 경구제형의 이들 약물을 복용한 사람을 SSRI 복용군(7만 2,540명)으로 했다. 그리고 수술 후에만 복용한 군[4,445명(6.1%)]과 수술 전날에도 복용한 군 [6만 8,095명(93.9%)]으로 나누어 관찰했다. 주요 결과는 입원 중 사망, 출혈사고, 30일 후 재입원, 입원기간, 수혈 횟수, 심실성 부정맥의 발병으로 하고 SSRI사용과 관련성은 다변량 모델을 이용해 분석했다. 환자 상태는 SSRI 복용군의 경우 비만, 만성폐색성폐질환, 갑상선기능 저하증이 많았다(모두 P

메디칼타임즈=김용범 원장치매를 갖고 요양시설에서 생활하는 노인들이 선택적 세로토닌 재흡수억제제(SSRIs: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)를 복용하는 경우 그렇지 않는 노인들 보다 낙상의 위험이 증가한다는 새로운 연구결과가 British Journal of Clinical Pharmacology 온라인판에 게재됐다. 그 위험성은 용량의존적이며, 일반적인 용량을 복용하는 경우, 복용하고 있지 않은 경우와 비교해서 3배의 낙상위험을 보인다고 주저자인 네덜란드, 로테르담 에라스무스 의과대학병원의 Carolyn S. Sterke 는 말했다. 저자들은 "낮은 용량을 복용하는 것 또한 치매환자들에게는 낙상위험의 증가와 연관이 되며, 수면 또는 진정제와 같이 사용하는 경우에는 더욱 증가할 수 있다"고 부언했다. 플로리다, 개인스빌 플로리다의과대학의 정신과 교수인 Josepha A. Cheong 박사는 이 연구에 참여하지는 않았지만 "이들은 연약한 노인환자들"이라면서 경고했다. 그는 이번 연구에서 치매를 가진 노인들이 낙상과 같은 많은 위중한 합병증들에 노출되기 쉽고, 여러 약제의 사용에 분명히 민감하다고 봤다. 또 그들이 가지고 있는 여러 질환으로 다양한 약제를 복용할 수 밖에 없으며, 이로써 뜻하지 않은 약제들의 부작용이나 진정효과를 증가시켜 결국은 낙상을 당하기 쉬워진다는 점을 강조했다. 연구자들은 2006년 1월부터 2008년 1월까지 208명의 치매를 가진 요양원 거주자들의 매일 복용중인 약물과 낙상의 빈도들을 분석했다. 그들은 진료기록 중 처방자료에서 SSRIs의 사용 및 용량과 낙상의 위험을 증가시킬 수 있는 항정신병약, 항불안제, 수면제, 진정제, 당뇨병치료제, 베타길항제 안약, 심혈관 약제들, 진통제, 항콜린성 약제, 항히스타민제 및 항현훈제 등을 조사했다. 가장 흔하게 사용된 SSRI는 시탈로푸람이었고, 다음으로 파록세틴, 세트랄린과 플루복사민이었다. 아미트립틸린과 노르트립틸린과 같은 삼환계 항우울제들이 또한 사용되었고, 트라조돈이나 미르타자핀과 같은 항우울제도 포함됐다. 연구기간 동안 요양원 거주자들 중 152명(61.5%)가 683회의 낙상을 경험했는데 38명(15.4%)이 1회, 114명(46.2%)이 여러 번의 낙상을 경험했다고 한다. 낙상의 1/3(220회, 32.2%)이 손상을 초래하여, 10회(1.5%)에서 고관절 골절을, 11회(1.6%)에서 타 부위의 골절이 있었고, 한 사람이 낙상으로 사망했다. 그 외에도 198회의 낙상으로 개방성 상처, 염좌, 멍 그리고 부종과 같은 손상들을 입게 됐다. 전체적으로 SSRIs와 관련된 위험도(HR, Hazard Ratio)는 2.50이었으며, 위험도는 용량 의존적이어서 더 높은 용량에서 더 많은 낙상을 보였다. 허락된 하루 용량의 1/4로 위험도는 31% 증가하고, 1/2용량으로 73%, 하루 용량으로 위험도가 198%나 증가하는 것으로 나타났다. 저자들은 연구의 몇 가지 제약으로 환자들의 특성이 다르고 서로 다른 시토크롬 P450의 작용 및 벤조다이아제핀 및 항고혈압제, 항전신병약들이 SSRIs와 병용되고 있었던 점을 들 수 있다고 했다. 그렇다 하더라도 요양시설의 관리자들은 항상 거주자들의 낙상을 줄일 수 있는 방안을 모색하고, SSRIs를 사용하게 될 때에는 일어날 수 있는 낙상위험의 증가를 고려한 새로운 치료방법을 개발해야 할 것이라고 Sterke는 말했다. 의사들이 요양원에 있는 환자들에게 SSRIs를 처방할 때에는 항상 주의해야 하며, 낮은 용량이라도 두 번 생각한 후 처방하기를 바라며, 치매를 가지고 있는 사람이 보이는 우울 증상에는 우선적으로 음악치료나 정신-사회적 돌봄 방법 등의 비약물적 치료가 적용되어야 한다고 말했다. Cheong 박사는 "이 연구가 다른 약들도 고려는 했지만, 낙상이 꼭 SSRIs가 아니고 타 약제에 의할 가능성도 있다"고 하면서 "치매 환자에서의 우울증은 매우 중요해서 요양시설의 환자에게 SSRIs를 중단하는 것은 옳지 않으며, 기존 치료에 SSRIs를 추가하게 될 때에는 특히 다약제를 복용하고 있는 환자들은 주의 깊게 감시를 해야 한다"고 강조했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 FDA는 20일 '루복스(Luvox)'를 강박장애에 사용하도록 승인하고 사회불안장애와 강박장애 치료제로 신약접수한 '루복스 CR'에 대해서는 추가자료를 요구했다. 재즈 제약회사는 하루 한번 투여하는 루복스 CR에 대한 승인가능공문에서 안전성 문제는 제기되지 않았다고 밝혔다. 루복스의 성분은 플루복사민(fluvoxamine). 지난 1월 재즈 제약회사는 루복스와 루복스 CR에 대한 미국 판권을 벨기에 제약회사인 솔베이에서 라이센스했다.

메디칼타임즈=이창진 기자급증하고 있는 비만 치료제 처방에 대해 정부가 가이드라인을 공표하고 나섰다. 식약청은 11일 “살 빼는 약, 올바른 이해와 복약지도‘ 자료를 통해 ”비만치료 목적의 진료시 환자의 질병과 과거 병력을 비롯하여 복용중인 약과 건강기능식품 등을 확인해야 한다“고 발표했다. 식약청이 제시한 복약지도에 따르면, 체중감량을 위한 향정신성 식욕억제제 사용시 4주기간으로 한정하고 이 기간동안 만족할만한 체중감량 효과가 나타나지 않으면 투약을 중단해야한다고 권고했다. 또한 우울증치료제인 플루옥세틴, 설트랄린, 플루복사민, 파록세틴 등 선택적 세로토닌 재흡수억제제(SSRI) 계열의 항우울약 등을 다른 식욕억제제와 병용처방해서는 안되며 더욱이 중추신경계 흥분제인 MAO 억제제와 병용하지 않아야 한다고 규정했다. 식약청은 특히 16세 미만 청소년 및 어린이는 체중조절약의 안전성과 유효성을 확립되어 있지 않아 체중조절약을 사용해서는 안된다며 다만, 오르리스타트 성분 의약품인 ‘제니칼’은 12세 이상 청소년에게 사용할 수 있도록 허가되어 있다고 설명했다. 식약청은 살 빼는 한약재로 알려진 ‘마황’의 남용사례를 지적하면서 “마황은 에페드린이 함유돼 발한과 진해, 천식, 감기 등에 처방되는 한약에 주로 사용되는 생약일 뿐 비만치료를 위해 쓰이지는 않는다”며 “마황과 같은 생약이 포함된 한약은 고유의 금기사항이므로 반드시 전문의와 상의해야 한다”고 강조했다. 마약신경계 의약품팀은 “살 빼는 약의 오남용에 따라 우울증과 자살 등의 부작용도 증가하고 있어 비만치료제의 올바른 정보제공이 점차 중요해지고 있다”고 말하고 “이번 복약지도 자료는 처방관행을 억제하고 안전한 의약품 사용을 유도하기 위해 마련됐다”며 의약 전문인들의 주의를 당부했다. 한편, 식약청은 살 빼는 약에 대한 일반소비자용과 의약전문인용 홍보책자를 병의원과 약국, 미용실, 지하철역에 배포할 계획이다.

메디칼타임즈=윤현세 기자자살에 대한 생각 및 자살 기도를 예방하기 위해 항우울제가 투여되는 소아 및 성인은 주의깊게 모니터되야 한다고 FDA가 권고했다. 미국 FDA 자문위원회는 항우울제와 자살 사이의 인과 관계를 검토했는데 항우울제가 소아 및 십대 청소년에서 자살을 유도하는지에 대해서 결론을 내리지 못했다. 따라서 최종 결론이 나올 때까지는 적대감, 불안, 불면증 및 기타 우울증 악화 증상에 대해 면밀히 관찰되어야 한다고 말했다. FDA는 항우울제 제조사에게 이런 내용에 대한 경고를 눈에 띄기 쉽게 표시하라고 지시했으나 블랙박스 경고까지 강제하지는 않았다. FDA가 검토한 10개 항우울제는 부프로피온(bupropion), 사이탈로프람(citalopram), 플록세틴(fluoxetine), 플루복사민(fluvoxamine), 멀타자핀(mirtazapine), 네파조돈(nefazodone), 패록세틴(paroxetine), 설트랄린(sertraline), 에스사이탈로프람(escitalopram), 벤라팍신(venlafaxine)이었다. 현재 소아 우울증에 사용하도록 정식으로 승인된 약물은 플록세틴 뿐. 영국에서는 18세 미만의 소아청소년에게 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열의 항우울제를 처방하지 말도록 권고하고 있다. 이번 경고 강화의 자세한 내용은 www.fda.gov/cder/drug/antidepressants/default.htm에서 찾아볼 수 있다.