[메디칼타임즈=박상준 기자]경증-중등도 고혈압 환자를 대상으로 초저용량 3제 복합제가 표준용량 단일제와 비교해 대등하거나 더 우수한 혈압강하 효과를 보였다는 3상 임상 결과가 나왔다.

미국심장학회(JACC) 87권 18호에 게재된 HM-APOLLO-301 및 302 연구는 암로디핀 1.67mg, 로사르탄칼륨 16.67mg, 클로르탈리돈 4.17mg으로 구성된 초저용량 3제 복합제(LDC-ALC)를 표준용량 단일요법(암로디핀 5mg 또는 로사르탄칼륨 50mg)과 비교한 국내 최초의 이중맹검, 활성대조 3상 연구다.

두 연구 모두 국내 다기관에서 진행됐으며, 수축기혈압(SBP) 140~180mmHg 미만, 이완기혈압(DBP) 110mmHg 미만인 성인(19세 이상) 환자를 대상으로 4주 위약 유로지기 후 8주간 치료 효과를 평가했다. 1차 평가변수(종료점)는 8주 시점의 SBP 감소율로, 비열등성을 먼저 확인한 뒤 우월성을 검증하는 단계적 설계를 적용했다.

암로디핀 대비 "동등", 로사르탄 대비 "우월"

301 연구(2022년 5월~2023년 6월)에서 LDC-ALC는 암로디핀 단일요법 대비 8주차 SBP 감소에서 비열등성을 입증했다(비열등성 마진 3mmHg 미만). SBP 변화량은 LDC-ALC군 -19.1mmHg, 암로디핀군 -19.9mmHg로 유사했다(95% CI -1.5~3.1, P=0.495). DBP 감소폭과 혈압 조절률도 두 군 간 차이가 없었다.

302 연구(2024년 3월~12월)에서는 LDC-ALC가 로사르탄 대비 비열등성 뿐 아니라 우월성까지 입증했다. SBP 평균 변화량은 LDC-ALC군 -19.9mmHg, 로사르탄군 -16.4mmHg로 유의한 차이를 보였다(95% CI -6.6~-0.2, P=0.037). DBP 감소폭과 혈압 조절률 모두 LDC-ALC군에서 더 우수했다.

이상반응 발생률은 두 연구 모두 군간 유사한 수준이었다. 암로디핀 비교군에서는 LDC-ALC 11.7% 암로디핀 13.9%, 로사르탄 비교군에서는 LDC-ALC 6.4% 로사르탄 3.3%로 나타났다. 치료 중단율은 1% 이하였으며, 약물 관련 중대 이상반응은 보고되지 않았다.

연구진은 단일정 초저용량 3제 복합제가 암로디핀과 유사하고 로사르탄보다 우수한 혈압 감소 효과를 8주간 보였으며, 단기 내약성도 유사했다고 결론지었다. 이어 이번 결과는 LDC-ALC가 경증-중등도 고혈압의 초기 치료제로서 효과적이고 내약성이 우수한 대안이 될 수 있음을 뒷받침하며, 기존에 검증된 단일요법과 함께 치료 선택지를 확장할 수 있음을 시사한다고 밝혔다.

이 연구의 제1저자인 강북삼성병원 순환기내과 성기철 교수는 "이번 연구는 초저용량의 3가지 성분 복합제가 기존 표준 단일 약제와 비교해 효과가 우수하면서도 부작용 없이 안전하게 사용할 수 있다는 것을 입증한 첫 번째 임상 3상 연구"라며, "알약의 개수를 줄여 환자 복용 편의성을 높이고, 의사 환자 모두에게 복잡한 고혈압 치료 단계를 단순화해 정체 되어 있는 고혈압 조절율을 높일 것으로 기대한다"고 밝혔다.

교신저저로 참여한 동국의대 이무용 교수는 "이번 연구가 갖는 중요한 의미는 저용량 3제 복합제가 단일제보다 우수하거나 동등할 것이라는 콘셉트를 임상에서 확인한 최초의 헤드투 헤드 연구라는 점이며 무엇보다도 고혈압 초기 환자에게 가장 많이 사용하는 칼슘제제(Ca계열, 노바스크 등)와 비교함으로서 실제 활용가치를 높였다는 점"이라고 의미를 부여했다.

한편 이번 연구는 각각 임상시험등록번호 NCT05362110(301), NCT06438172(302)로 등록돼 있다.